Niet-specifieke effecten van BCG bij kinderen onder de vijf jaar

Hypothese: een deel van de waargenomen variatie in sterfte onder kinderen en kinderen onder de 5 jaar, in de incidentie van tuberculose en in ernstige en milde morbiditeit bij kinderen onder de 5 jaar kan gedeeltelijk worden verklaard door een afname van de dekkingsgraad van BCG sinds 2016. De verlaging van de BCG-dekkingsgraad, die het gevolg was van het feit dat alleen kinderen met een hoog risico BCG bij de geboorte kregen, zou kunnen hebben voorkomen dat niet-gevaccineerde kinderen even effectief getrainde immunologische reacties ontwikkelden als BCG-gevaccineerde kinderen.

Doel: de incidentie van specifieke en niet-specifieke effecten van BCG onderzoeken door de incidentie van tbc-ziekte en -infectie, milde en ernstige morbiditeit en mortaliteit in hun eerste vijf levensjaren van kinderen geboren tussen 2010 en 2021 te vergelijken op basis van hun BCG-status .

Methoden Onderzoeksopzet: Populatie-gebaseerd historisch (retrospectief) geboortecohortonderzoek Omgeving: De onderzoekers zullen de specifieke en niet-specifieke effecten van BCG onderzoeken op basis van de verschuiving in het BCG-vaccinatiebeleid die plaatsvond in Portugal in juli 2016, toen een consistent lage incidentie van tbc leidde tot de herziening van het Rijksvaccinatieplan. Sindsdien werd BCG alleen toegediend aan pasgeborenen waarvan werd aangenomen dat ze een hoger risico op tbc-infectie liepen, waardoor de mogelijkheid ontstond om met BCG gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen te vergelijken.

Deelnemers: Kinderen jonger dan 5 jaar geboren en geregistreerd in Portugal tussen 1 juli 2010 en 30 juni 2021. Deze periode zal het mogelijk maken om de cohorten en blootgestelde en niet-blootgestelde aan BCG-kinderen te vergelijken voor en na de wijziging in de BCG-immunisatiestrategie in 2016 en om kinderen die niet met BCG zijn gevaccineerd en hun gezondheidsresultaten te karakteriseren.

Geschiktheidscriteria: kinderen geboren in Portugal, levendgeborenen en geboorten gecodeerd als normale pasgeborenen Uitsluitingscriteria: pasgeborenen met een laag geboortegewicht (<2kg), prematuren (<37 weken) en bekende of vermoede hiv-infecties worden niet opgenomen in de studie.

Vervolgperiode: tot voltooiing van de leeftijd van 5 jaar of 30 juni 2022. Gegevensbronnen/meting: geboorteregister, vaccinatieregister, de informatiesystemen van overlijdensakten, epidemiologische surveillance van aangifteplichtige ziekten en tbc-diagnosegerelateerde groepen en eerstelijnsgezondheidszorg. Deze systemen bevatten informatie over: geslacht, geboortedatum, nationaliteit, sociaaleconomische status, woonplaats, gezondheid van de moeder, gezondheid van de pasgeborene (ook als BCG werd toegediend in de materniteit) en eerstelijnsgezondheidszorg waar de kind moet worden opgevolgd, oorzaak en datum van overlijden en datum van overlijden, toegediende vaccins, datum van vaccinatie en woonplaats, ziekenhuisopnames en bezoeken aan spoedeisende hulp in openbare ziekenhuizen (inclusief datum van opname en ontslag, diagnose en type opname motief opname, gewicht bij geboorte, DRG-code, MDC-code), bezoeken aan eerstelijnsgezondheidszorg en motief, presentatie van tbc, datum van diagnose, type behandeling, andere ziekten vóór tbc, risicogroepen en uitkomst.

Blootstelling: het BCG-vaccin hebben gekregen tijdens het eerste levensjaar. Gemeten met behulp van het vaccinatieregister en variabelen worden gedefinieerd als BCG (J/N, aantal doses) en tijd vanaf de geboorte tot BCG (in dagen).

Primaire uitkomsten:

Overlijden: overlijden (J/N); leeftijd bij overlijden (in dagen); en doodsoorzaak. Gegevens over de tbc-diagnose omvatten bevestigd geval (J/N), presentatie van tbc, leeftijd bij diagnose (in dagen), duur van de behandeling en resultaat van de behandeling.

Ernstige morbiditeit: ziekenhuisopname en bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp van het nationale gezondheidssysteem, inclusief ziekenhuisopnames en bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp tijdens de follow-upperiode (J/N en nummer), leeftijd (in dagen) bij ziekenhuisopname of bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp , verblijfsduur voor ziekenhuisopnames (in nachten); belangrijkste diagnostische categorieën voor ziekenhuisopname en bezoeken aan spoedeisende hulp.

Milde morbiditeit: contacten met de arts of verpleegkundige in een eerstelijnsgezondheidscentrum vanwege ziekte of slechte gezondheid tijdens de follow-up, naast contacten in verband met aanbevolen kinderbewaking of andere redenen dan gezondheid. Gemeten aan de hand van bezoeken aan een centrum voor eerstelijnsgezondheidszorg vanwege ziekte/slechte gezondheid (J/N en aantal), leeftijd bij bezoeken (in dagen) en diagnose.

Sterfte en morbiditeit met betrekking tot externe oorzaken en ongevallen worden niet meegenomen in de analyse.

Secundaire uitkomstmaten: sterfte- en morbiditeitsprofiel van kinderen onder de 5 jaar tussen 2010 en 2022; het profiel van niet-gevaccineerde kinderen voor en na 2016, en het gebruiksprofiel van ziekenhuis- en eerstelijnsgezondheidszorg van kinderen onder de 5 jaar.

Statistische methoden De onderzoekers zullen in elke database vaststellen welke gegevens nodig zijn en of er een unieke identificator bestaat die bij de dataset kan worden geleverd. Als er een unieke identificator wordt verstrekt, combineren onderzoekers informatie op basis van die unieke identificator. In het geval dat er geen unieke identificator wordt verstrekt (meest waarschijnlijke scenario), wordt gegevenskoppeling uitgevoerd met behulp van een reeks proxy-identificatoren (bijv. Geboortedatum en -plaats, geslacht, woonplaats) om waarschijnlijke overeenkomsten te identificeren. Het type gegevenskoppelingsmethode dat moet worden gebruikt, hangt af van het type en de kwaliteit van de beschikbare koppelingsvariabelen in de datasets. Er wordt echter verwacht dat er een combinatie van deterministische en probabilistische methoden moet worden gebruikt. Alvorens koppelingsmethoden toe te passen, worden gegevens opgeschoond en gestandaardiseerd, waardoor fouten en inconsistenties (bijv. 11/04/2016 of 2016/04/11). Gezien de verwachte grootte van de datasets, zullen sets van blokkerende attributen worden geselecteerd (bijv. geslacht, geboortedatum, initialen) en recordparen met dezelfde overeenkomende attributen binnen vergeleken blokken. Daarna worden recordparen vergeleken voor elke koppelingsvariabele en wordt een overeenkomstscore berekend. Deze score wordt gebruikt om de kans te wegen dat een recordpaar bij hetzelfde kind hoort.

Na het verkrijgen van de definitieve database, zullen persoon-tijd incidentiecijfers voor primaire uitkomsten worden berekend. De Kaplan Meier-methode zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid te vergelijken van het overleven van het 1e en 5e levensjaar of het niet hebben van een ziekenhuisopname, een bezoek aan de spoedeisende hulp, een milde/ernstige morbiditeitsepisode tijdens de follow-upperiode, afhankelijk van de blootstelling. Log-ranktest zal worden gebruikt voor verschillen in overlevingspercentages tussen blootgestelde en niet-blootgestelde kinderen en hazard ratio's (met betrouwbaarheidsintervallen) om de verschillen te kwantificeren. Proportionele gevarenregressieanalyse zal worden gebruikt om de effecten van verschillende variabelen op de overlevingsresultaten te onderzoeken. Als er minder dan 5% ontbrekende gegevens zijn, gebruiken we een volledige casusanalyse. Anders worden de frequentie en patronen van ontbrekende gegevens geanalyseerd en worden, indien van toepassing, meerdere imputatietechnieken gebruikt.

Confounders die moeten worden gemeten (en waarvoor gecontroleerd moet worden) zijn geslacht, gezondheidseenheid, volledigheid en tijdigheid van de vaccinatiestatus en -schema, sociaaleconomische status en BCG-stam.