Неспецифические эффекты БЦЖ у детей в возрасте до пяти лет

Гипотеза: некоторые различия, наблюдаемые в детской смертности и смертности детей в возрасте до 5 лет, в заболеваемости ТБ, а также в тяжелой и легкой заболеваемости детей в возрасте до 5 лет, могут быть частично объяснены снижением уровня охвата вакцинацией БЦЖ с 2016 года. Снижение уровня охвата вакцинацией БЦЖ в результате того, что при рождении БЦЖ получали только дети из группы высокого риска, могло помешать невакцинированным детям выработать сформированный иммунный ответ так же эффективно, как у детей, вакцинированных БЦЖ.

Цель: изучить частоту специфических и неспецифических эффектов БЦЖ путем сравнения заболеваемости и инфекции туберкулезом, легкой и тяжелой заболеваемости и смертности в первые пять лет жизни детей, родившихся между 2010 и 2021 годами, в зависимости от их статуса БЦЖ. .

Методы. Дизайн исследования: популяционное историческое (ретроспективное) когортное исследование. Условия: исследователи изучат специфические и неспецифические эффекты БЦЖ на основе изменений в политике вакцинации БЦЖ, которые произошли в Португалии в июле 2016 г., когда заболеваемость оставалась стабильно низкой. ТБ привели к пересмотру Национального плана иммунизации. С тех пор БЦЖ стали вводить только новорожденным, считающимся подверженными повышенному риску заражения туберкулезом, что дало возможность сравнить вакцинированных и невакцинированных детей.

Участники: дети в возрасте до 5 лет, родившиеся и зарегистрированные в Португалии в период с 1 июля 2010 года по 30 июня 2021 года. Этот временной период позволит сравнить когорты детей, подвергшихся и не подвергшихся воздействию БЦЖ, до и после изменения стратегии иммунизации БЦЖ в 2016 году, а также охарактеризовать детей, не вакцинированных БЦЖ, и результаты их здоровья.

Критерии приемлемости: дети, родившиеся в Португалии, живорожденные и рождения, закодированные как нормальные новорожденные Критерии исключения: новорожденные с низкой массой тела при рождении (<2 кг), недоношенные (<37 недель) и известные или подозреваемые ВИЧ-инфекции не будут включены В исследовании.

Последующий период: до достижения 5-летнего возраста или 30 июня 2022 года. Источники данных/измерения: регистр рождений, регистр прививок, информационные системы свидетельств о смерти, эпидемиологический надзор за подлежащими регистрации заболеваниями и группами, связанными с диагностикой ТБ, и первичная медико-санитарная помощь. Эти системы содержат информацию о: поле, дате рождения, национальности, социально-экономическом статусе, месте жительства, здоровье матери, здоровье новорожденного (в том числе, если БЦЖ вводилась в родильном доме), учреждении первичной медико-санитарной помощи, в котором ребенок должен наблюдаться, причина и дата смерти и дата смерти, введенные вакцины, дата вакцинации и место жительства, госпитализации и посещения отделений неотложной помощи в государственных больницах (включая дату поступления и выписки, диагноз и тип поступления , мотив поступления, масса тела при рождении, код ДРГ, код МДК), обращения в учреждения первичной медико-санитарной помощи и мотив, клиническая картина ТБ, дата постановки диагноза, вид лечения, другие заболевания до ТБ, группы риска и исход.

Заражение: получившие вакцину БЦЖ в течение первого года жизни. Измеряется с помощью реестра вакцинации, а переменные определяются как БЦЖ (Да/Нет, количество доз) и время от рождения до БЦЖ (в днях).

Первичные результаты:

Смерть: смерть (Т/Н); возраст на момент смерти (в днях); и причина смерти. Данные о диагнозе ТБ будут включать подтвержденный случай (Да/Нет), клинические проявления ТБ, возраст на момент постановки диагноза (в днях), продолжительность лечения и результаты лечения.

Тяжелая заболеваемость: госпитализация и обращения в отделение неотложной помощи национальной системы здравоохранения, включая госпитализацию и посещение отделения неотложной помощи в течение периода наблюдения (Да/Нет и число), возраст (в днях) на момент госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи , продолжительность госпитализации (ночей); основные диагностические категории для госпитализации и посещения отделений неотложной помощи.

Легкая заболеваемость: контакты с врачом или медсестрой в отделении первичной медико-санитарной помощи в связи с болезнью или плохим состоянием здоровья во время наблюдения, помимо контактов, связанных с рекомендуемой схемой наблюдения за ребенком или по другим причинам, помимо состояния здоровья. Измеряется на основе посещений центра первичной медико-санитарной помощи по поводу болезни/плохого состояния здоровья (Да/Нет и число), возраста на момент посещения (в днях) и диагноза.

Смертность и заболеваемость, связанные с внешними причинами и несчастными случаями, в анализ не включаются.

Вторичные результаты: профиль смертности и заболеваемости детей в возрасте до 5 лет в период с 2010 по 2022 год; профиль непривитых детей до и после 2016 г., а также профиль использования больниц и первичной медико-санитарной помощи детей в возрасте до 5 лет.

Статистические методы Исследователи определят в каждой базе данных необходимые данные и наличие уникального идентификатора, который может быть предоставлен вместе с набором данных. В случае предоставления уникального идентификатора исследователи объединят информацию на основе этого уникального идентификатора. В случае, если уникальный идентификатор не предоставлен (наиболее вероятный сценарий), привязка данных будет осуществляться с использованием ряда прокси-идентификаторов (например, дата и место рождения, пол, место жительства) для выявления вероятных совпадений. Тип используемого метода увязки данных будет зависеть от типа и качества переменных увязки, доступных в наборах данных. Однако ожидается, что придется использовать комбинацию детерминированных и вероятностных методов. Перед применением методов связывания данные будут очищены и стандартизированы, что позволит выявить и устранить ошибки и несоответствия (например, 04.11.2016 или 11.04.2016). Учитывая ожидаемый размер наборов данных, будут выбраны наборы блокирующих атрибутов (например, пол, дата рождения, инициалы) и записи пар с одинаковыми совпадающими атрибутами в сравниваемых блоках. После этого пары записей будут сравниваться для каждой переменной связи и вычисляться оценка согласованности. Эта оценка будет использоваться для взвешивания вероятности того, что пара записей принадлежит одному и тому же ребенку.

После получения окончательной базы данных будут рассчитаны показатели заболеваемости в человеко-времени для первичных исходов. Метод Каплана Мейера будет использоваться для сравнения вероятности выживания на 1-м и 5-м году жизни или отсутствия госпитализации, обращения в отделение неотложной помощи, легкого/тяжелого эпизода заболевания в течение периода наблюдения в зависимости от воздействия. Логарифмический ранговый критерий будет использоваться для выявления различий в показателях выживаемости между подвергшимися и не подвергавшимися воздействию детей, а также коэффициентов опасности (с доверительными интервалами) для количественной оценки различий. Регрессионный анализ пропорциональных рисков будет использоваться для изучения влияния нескольких переменных на результаты выживания. Если недостающих данных меньше 5%, мы будем использовать анализ полного случая. В противном случае будет проанализирована частота и закономерности отсутствия данных и, при необходимости, будут использованы множественные методы условного исчисления.

Вмешивающиеся факторы, которые необходимо измерять (и контролировать), включают пол, единицу здоровья, полноту и своевременность статуса и схемы вакцинации, социально-экономический статус и штамм БЦЖ.