A BCG nem specifikus hatásai öt év alatti gyermekeknél

Hipotézis: a gyermekek és az 5 év alattiak mortalitásában, a tbc incidenciájában, valamint az 5 év alatti gyermekek súlyos és enyhe morbiditásában megfigyelt eltérések egy része részben a BCG lefedettségi rátának 2016 óta tapasztalható csökkenésével magyarázható. A BCG-lefedettség csökkenése, amely abból eredt, hogy csak a magas kockázatú gyermekek kaptak BCG-t születésükkor, megakadályozhatta volna a nem beoltott gyermekeket abban, hogy képzett immunológiai válaszokat fejlesszenek ki, mint a BCG-vel beoltott gyermekeknél.

Cél: a BCG specifikus és nem specifikus hatásainak előfordulási gyakoriságának vizsgálata a 2010 és 2021 között született gyermekek BCG-státusza szerinti tbc-betegség és fertőzés előfordulásának, enyhe és súlyos morbiditásának és mortalitásának összehasonlításával az első öt életévben. .

Módszerek Vizsgálatterv: Populáció alapú történelmi (retrospektív) születési kohorsz vizsgálat Beállítás: A kutatók a BCG specifikus és nem specifikus hatásait vizsgálják a BCG vakcinázási politika 2016 júliusában Portugáliában bekövetkezett változása alapján, amikor az incidencia állandóan alacsony volt. A tbc miatt az Országos Védőoltási Terv felülvizsgálatához vezetett. Azóta a BCG-t csak a tbc-fertőzés szempontjából fokozottan veszélyeztetett újszülötteknél kezdték alkalmazni, így lehetőség nyílt a BCG-vel beoltott és nem oltott gyermekek összehasonlítására.

Résztvevők: 5 éven aluli gyermekek, akik 2010. július 1. és 2021. június 30. között Portugáliában születtek és regisztráltak. Ez az időszak lehetővé teszi a BCG-nek kitett és nem kitett gyermekek kohorszainak összehasonlítását a BCG immunizálási stratégia 2016-os változása előtt és után, és jellemezheti a BCG-vel nem oltott gyermekeket és egészségügyi eredményeiket.

Alkalmassági feltételek: Portugáliában született gyermekek, élveszületések és normál újszülöttként kódolt születések Kizárási kritériumok: az alacsony születési súlyú (<2 kg), koraszülöttek (<37 hét) és ismert vagy feltételezett HIV-fertőzöttek nem számítanak bele a dolgozószobában.

Nyomon követési időszak: 5 éves kor betöltéséig vagy 2022. június 30-ig. Adatforrások/mérés: születési anyakönyvi kivonat, oltási nyilvántartás, halotti anyakönyvi kivonatok információs rendszerei, bejelentési kötelezettség alá tartozó betegségek járványügyi felügyelete és TBC Diagnózis Kapcsolódó Csoportok és egészségügyi alapellátás. Ezek a rendszerek információkat tartalmaznak a következőkről: nem, születési idő, állampolgárság, társadalmi-gazdasági státusz, lakóhely, az anya egészségi állapota, az újszülött egészségi állapota (beleértve, ha BCG-t adnak be a szüléskor), és az egészségügyi alapellátási egység, ahol a a gyermeket nyomon kell követni, a halál okát és dátumát és a halálozás dátumát, a beadott védőoltásokat, az oltás időpontját és a lakóhelyet, a kórházi kezeléseket és a sürgősségi osztály látogatásait az állami kórházakban (beleértve a felvétel és a hazabocsátás dátumát, a diagnózist és a felvétel típusát) , felvételi motívum, születéskori testsúly, DRG kód, MDC kód), az egészségügyi alapellátási osztályokon tett látogatások és az indíték, a tbc bemutatása, a diagnózis időpontja, a kezelés típusa, a TBC előtti egyéb betegségek, kockázati csoportok és kimenetel.

Expozíció: BCG vakcina beadása az első életévben. Az oltási regiszter segítségével mérve, és a változók a következők: BCG (I/N, adagok száma) és a születéstől a BCG-ig eltelt idő (napokban).

Elsődleges eredmények:

Halál: halál (I/N); életkor a halál időpontjában (napokban); és a halál oka. A TB-diagnózisra vonatkozó adatok magukban foglalják a megerősített esetet (I/N), a TBC bemutatását, a diagnózis felállításának korát (napokban), a kezelés időtartamát és a kezelés kimenetelét.

Súlyos morbiditás: kórházi kezelés és az országos egészségügyi rendszer sürgősségi osztályán tett látogatások, beleértve a kórházi felvételeket és a sürgősségi osztály látogatásait a követési időszak alatt (I/N és szám), életkort (napokban) a kórházi felvételkor vagy a sürgősségi osztályon tett látogatásokat , a kórházi kezelések időtartama (éjszakákban); főbb diagnosztikai kategóriák a kórházi kezeléshez és a sürgősségi osztály látogatásaihoz.

Enyhe morbiditás: a nyomon követés során betegség vagy megbetegedés miatti kapcsolatfelvétel az alapellátási központ kezelőorvosával vagy ápolójával, az ajánlott gyermekfelügyeleti rendszerrel vagy az egészségen kívüli egyéb okokkal kapcsolatos kapcsolattartáson kívül. A betegség/rossz egészségi állapot (I/N és szám), a látogatások életkora (napokban) és a diagnózis miatti egészségügyi alapellátási központban tett látogatások alapján mérve.

A külső okokból és balesetekből eredő mortalitás és morbiditás nem kerül bele az elemzésbe.

Másodlagos eredmények: 5 év alatti gyermekek mortalitási és morbiditási profilja 2010 és 2022 között; a be nem oltott gyermekek 2016 előtti és utáni profilja, valamint az 5 év alatti gyermekek kórházi és egészségügyi alapellátási igénybevételi profilja.

Statisztikai módszerek A kutatók minden adatbázisban azonosítják a szükséges adatokat, és azt, hogy létezik-e egyedi azonosító, amely az adatkészlettel együtt biztosítható-e. Egyedi azonosító megadása esetén a kutatók az egyedi azonosító alapján egyesítik az információkat. Abban az esetben, ha nincs megadva egyedi azonosító (legvalószínűbb forgatókönyv), az adatösszekapcsolás proxyazonosítók (például születési dátum és hely, nem, lakóhely) segítségével történik a valószínű egyezések azonosítása érdekében. A használandó adatkapcsolati módszer típusa az adatkészletekben elérhető kapcsolódási változók típusától és minőségétől függ. Azonban várhatóan determinisztikus és valószínűségi módszerek kombinációját kell alkalmazni. Az összekapcsolási módszerek alkalmazása előtt az adatokat megtisztítják és szabványosítják, így azonosítják és eltávolítják a hibákat és következetlenségeket (pl. 2016.11.04. vagy 2016.04.11.). Tekintettel az adatkészletek várható méretére, a blokkoló attribútumok készletei (pl. nem, születési dátum, kezdőbetűk) kerülnek kiválasztásra, és a blokkon belül azonos illeszkedő attribútumokkal rendelkező rekordpárokat hasonlítanak össze. Ezt követően minden egyes kapcsolódási változóhoz összehasonlítják a rekordpárokat, és kiszámítják az egyetértési pontszámot. Ezzel a pontszámmal súlyozzuk annak valószínűségét, hogy egy rekordpár ugyanahhoz a gyerekhez tartozik.

A végső adatbázis megszerzése után az elsődleges eredmények személyi munkaidőben történő előfordulási arányát számítják ki. A Kaplan Meier módszerrel összehasonlítjuk az 1. és 5. életév túlélési valószínűségét, vagy annak valószínűségét, hogy nem kerül kórházba, sürgősségi osztályon, enyhe/súlyos morbiditási epizódba a követési időszakban az expozíciónak megfelelően. Log rank tesztet használnak a kitett és nem expozíciónak kitett gyermekek túlélési arányai közötti különbségek, valamint a kockázati arányok (konfidenciaintervallumokkal) meghatározására a különbségek számszerűsítésére. Az arányos veszélyek regressziós elemzését számos változó túlélési eredményekre gyakorolt ​​hatásának feltárására fogjuk használni. Ha a hiányzó adatok 5% alatt vannak, akkor teljes esetelemzést alkalmazunk. Ellenkező esetben a hiányzó adatok gyakoriságát és mintázatait elemzik, és adott esetben többszörös imputációs technikákat alkalmaznak.

A mérendő (és ellenőrizendő) zavaró tényezők a nem, az egészségügyi egység, az oltási állapot és a séma teljessége és időszerűsége, a társadalmi-gazdasági állapot és a BCG törzs.