Efeitos não específicos do BCG em crianças menores de cinco anos

Hipótese: parte da variação observada na mortalidade infantil e em menores de 5 anos, na incidência de TB e na morbidade grave e leve em menores de 5 anos pode ser parcialmente explicada por uma redução na taxa de cobertura de BCG desde 2016. A redução na taxa de cobertura de BCG, que resultou de apenas crianças de alto risco recebendo BCG ao nascimento, pode ter impedido que crianças não vacinadas desenvolvessem respostas imunológicas treinadas tão efetivamente quanto crianças vacinadas com BCG.

Objetivo: investigar a incidência de efeitos específicos e não específicos do BCG comparando a incidência de tuberculose doença e infecção, morbidade leve e grave e mortalidade nos primeiros cinco anos de vida de crianças nascidas entre 2010 e 2021 de acordo com seu estado de BCG .

Métodos Desenho do estudo: Estudo de coorte histórico (retrospectivo) de nascimentos de base populacional Cenário : Os investigadores irão investigar os efeitos específicos e não específicos da BCG com base na mudança na política de vacinação BCG que ocorreu em Portugal em julho de 2016, quando uma baixa incidência consistente de TB levou à revisão do Plano Nacional de Imunização. A partir de então, a BCG passou a ser administrada apenas em recém-nascidos considerados de maior risco de infecção por TB, criando assim uma oportunidade para comparar crianças vacinadas e não vacinadas com BCG.

Participantes: Menores de 5 anos nascidos e registados em Portugal entre 1 de julho de 2010 e 30 de junho de 2021. Este período de tempo permitirá comparar as coortes e crianças expostas e não expostas ao BCG antes e depois da mudança de 2016 na estratégia de imunização BCG e caracterizar as crianças não vacinadas com BCG e seus resultados de saúde.

Critérios de elegibilidade: crianças nascidas em Portugal, nados-vivos e nascidos codificados como recém-nascidos normais Critérios de exclusão: não serão incluídos recém-nascidos com baixo peso à nascença (<2kg), prematuros (<37 semanas) e com infecção pelo VIH conhecida ou suspeita no estudo.

Período de acompanhamento: até completar 5 anos de idade ou 30 de junho de 2022. Fontes de dados/medição: registro de nascimento, registro de vacinação, sistemas de informação de declarações de óbito, vigilância epidemiológica de doenças de notificação compulsória e Grupos Relacionados ao Diagnóstico de TB e atenção primária à saúde. Esses sistemas contêm informações sobre: ​​sexo, data de nascimento, nacionalidade, nível socioeconômico, local de residência, estado de saúde da mãe, estado de saúde do recém-nascido (incluindo se BCG foi administrado na maternidade) e unidade básica de saúde onde o criança deve ser acompanhada, causa e data da morte e data da morte, vacinas administradas, data da vacinação e local de residência, internações e atendimentos de emergência em hospitais públicos (incluindo data de admissão e alta, diagnóstico e tipo de admissão , motivo da internação, peso ao nascer, código DRG, código MDC), visitas a unidades básicas de saúde e motivo, apresentação da TB, data do diagnóstico, tipo de tratamento, outras doenças anteriores à TB, grupos de risco e desfecho.

Exposição: ter recebido a vacina BCG durante o primeiro ano de vida. Medido usando o registro de vacinação e as variáveis ​​são definidas como BCG (S/N, número de doses) e tempo desde o nascimento até o BCG (em dias).

Resultados primários:

Morte: morte (S/N); idade no momento da morte (em dias); e causa da morte. Os dados sobre o diagnóstico de TB incluirão caso confirmado (S/N), apresentação da TB, idade no momento do diagnóstico (em dias), duração do tratamento e resultado do tratamento.

Morbidade grave: hospitalização e visitas ao departamento de emergência do sistema nacional de saúde e incluirá internações hospitalares e visitas ao departamento de emergência durante o período de acompanhamento (S/N e número), idade (em dias) na admissão hospitalar ou visitas ao departamento de emergência , tempo de permanência nas internações (em noites); principais categorias diagnósticas para hospitalização e atendimentos de emergência.

Morbilidade ligeira: contactos com o médico ou enfermeiro de unidade básica de saúde por motivo de doença ou indisposição durante o acompanhamento, além de contactos relacionados com o esquema de vigilância infantil preconizado ou outros motivos alheios à saúde. Medido através de visitas ao centro de cuidados de saúde primários devido a doença/ problemas de saúde (S/N e número), idade nas visitas (em dias) e diagnóstico.

Mortalidade e morbidade por causas externas e acidentes não serão incluídos na análise.

Desfechos secundários: perfil de mortalidade e morbidade de menores de 5 anos entre 2010 e 2022; o perfil de crianças não vacinadas antes e depois de 2016 e o ​​perfil de utilização hospitalar e básica de crianças menores de 5 anos.

Métodos estatísticos Os pesquisadores identificarão, em cada banco de dados, os dados necessários e se existe um identificador único que pode ser fornecido com o conjunto de dados. Caso seja fornecido um identificador exclusivo, os pesquisadores combinarão as informações com base nesse identificador exclusivo. Caso um identificador exclusivo não seja fornecido (cenário mais provável), a vinculação de dados será feita usando uma variedade de identificadores proxy (por exemplo, data e local de nascimento, sexo, local de residência) para identificar correspondências prováveis. O tipo de método de ligação de dados a ser usado dependerá do tipo e da qualidade das variáveis ​​de ligação disponíveis nos conjuntos de dados. No entanto, prevê-se que seja necessário usar uma combinação de métodos determinísticos e probabilísticos. Antes de aplicar os métodos de ligação, os dados serão limpos e padronizados, identificando e removendo erros e inconsistências (ex. 11/04/2016 ou 2016/04/11). Dado o tamanho esperado dos conjuntos de dados, conjuntos de atributos de bloqueio serão selecionados (por exemplo, sexo, data de nascimento, iniciais) e pares de registros com os mesmos atributos correspondentes dentro dos blocos serão comparados. Depois, os pares de registros serão comparados para cada variável de ligação e uma pontuação de concordância computada. Essa pontuação será usada para ponderar a probabilidade de um par de registros pertencer ao mesmo filho.

Depois de obter o banco de dados final, as taxas de incidência pessoa-tempo para desfechos primários serão computadas. O método de Kaplan Meier será usado para comparar a probabilidade de sobreviver ao 1º e 5º ano de vida ou de não ter internação, visita ao pronto-socorro, episódio de morbidade leve/grave durante o período de acompanhamento de acordo com a exposição. O teste de log rank será usado para diferenças nas taxas de sobrevivência entre crianças expostas e não expostas e taxas de risco (com intervalos de confiança) para quantificar as diferenças. A análise de regressão de riscos proporcionais será usada para explorar os efeitos de várias variáveis ​​nos resultados de sobrevivência. Se os dados ausentes estiverem abaixo de 5%, usaremos a análise de caso completo. Caso contrário, a frequência e os padrões de dados ausentes serão analisados ​​e, se apropriado, serão usadas técnicas de imputação múltipla.

Os fatores de confusão a serem medidos (e controlados) são sexo, unidade de saúde, integridade e pontualidade do status e esquema de vacinação, status socioeconômico e cepa de BCG.