BCG:n epäspesifiset vaikutukset alle viisivuotiailla lapsilla

Hypoteesi: osa lasten ja alle 5-vuotiaiden kuolleisuuden, tuberkuloosin ilmaantuvuuden sekä alle 5-vuotiaiden lasten vakavan ja lievän sairastuvuuden vaihteluista saattaa osittain selittyä BCG-kattavuuden vähenemisellä vuodesta 2016 lähtien. BCG-kattavuuden väheneminen, joka johtui siitä, että vain suuren riskin lapset saivat BCG:tä syntyessään, on saattanut estää rokottamattomia lapsia kehittämästä koulutettuja immunologisia vasteita yhtä tehokkaasti kuin BCG-rokotettujen lasten.

Tavoite: tutkia BCG:n spesifisten ja epäspesifisten vaikutusten ilmaantuvuutta vertaamalla vuosina 2010-2021 syntyneiden lasten tuberkuloosin ja -infektion ilmaantuvuutta, lievää ja vaikeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta viiden ensimmäisen elinvuoden aikana BCG-statuksen mukaan. .

Menetelmät Tutkimuksen suunnittelu: väestöpohjainen historiallinen (retrospektiivinen) syntymäkohorttitutkimus Asetus: Tutkijat tutkivat BCG:n spesifisiä ja ei-spesifisiä vaikutuksia Portugalissa heinäkuussa 2016 tapahtuneen BCG-rokotuspolitiikan muutoksen perusteella, jolloin ilmaantuvuus oli jatkuvasti alhainen tuberkuloosi johti kansallisen rokotussuunnitelman tarkistamiseen. Siitä lähtien BCG:tä alettiin antaa vain vastasyntyneille, joiden katsottiin olevan suurempi riski saada tuberkuloositartunta, mikä loi mahdollisuuden vertailla BCG-rokotettuja ja rokottamattomia lapsia.

Osallistujat: alle 5-vuotiaat lapset, jotka ovat syntyneet ja rekisteröityneet Portugalissa 1.7.2010-30.6.2021 välisenä aikana. Tämän ajanjakson avulla voidaan verrata kohortteja sekä BCG:lle altistuneita ja ei-altistuneita lapsia ennen ja jälkeen 2016 BCG-rokotusstrategian muutoksen ja luonnehtia lapsia, joita ei ole rokotettu BCG:llä, ja heidän terveystuloksiaan.

Kelpoisuusehdot: Portugalissa syntyneet lapset, elävänä syntyneet ja normaaliksi vastasyntyneeksi koodatut syntymät Poissulkemiskriteerit: vastasyntyneitä, joiden syntymäpaino on alhainen (< 2 kg), ennenaikaisesti (< 37 viikkoa) ja joiden tiedetään tai epäillään olevan HIV-tartunta, ei lasketa mukaan Tutkimuksessa.

Seurantajakso: 5-vuotiaaksi tai 30.6.2022 asti. Tietolähteet/mittaus: syntymärekisteri, rokotusrekisteri, kuolintodistusten tietojärjestelmät, ilmoitettavien sairauksien epidemiologinen seuranta ja tuberkuloosidiagnoosi liittyvät ryhmät ja perusterveydenhuolto. Nämä järjestelmät sisältävät tietoja: sukupuolesta, syntymäajasta, kansalaisuudesta, sosioekonomisesta asemasta, asuinpaikasta, äidin terveydestä, vastasyntyneen terveydentilasta (mukaan lukien jos BCG:tä annettiin äitiydessä) ja perusterveydenhuollon yksiköstä, jossa lapsi on seurattava, kuolinsyy ja -päivä ja kuolinpäivämäärä, annetut rokotteet, rokotuspäivä ja asuinpaikka, sairaalahoidot ja ensiapukäynnit julkisissa sairaaloissa (mukaan lukien vastaanotto- ja kotiutuspäivä, diagnoosi ja vastaanottotyyppi , pääsyn motiivi, syntymäpaino, DRG-koodi, MDC-koodi), käynnit perusterveydenhuollon yksiköissä ja motiivi, tuberkuloosin esittely, diagnoosin päivämäärä, hoidon tyyppi, muut sairaudet ennen tuberkuloosia, riskiryhmät ja lopputulos.

Altistuminen: BCG-rokotteen saaminen ensimmäisen elinvuoden aikana. Rokotusrekisterin avulla mitattuna muuttujat määritellään BCG:ksi (K/E, annosten määrä) ja ajalle syntymästä BCG:hen (päivinä).

Ensisijaiset tulokset:

Kuolema: kuolema (Y/N); ikä kuolinhetkellä (päivinä); ja kuolinsyy. Tuberkuloosidiagnoosin tiedot sisältävät vahvistetun tapauksen (K/E), tuberkuloosin esityksen, iän diagnoosin yhteydessä (päivinä), hoidon keston ja hoidon tuloksen.

Vaikea sairastuvuus: sairaalahoito ja käynnit kansallisen terveydenhuollon päivystyspoliklinikalla, mukaan lukien sairaalahoidot ja päivystyskäynnit seurantajakson aikana (K/E ja lukumäärä), ikä (päivinä) sairaalahoitoon tai päivystykseen , sairaalahoidon kesto (yöinä); tärkeimmät diagnostiset luokat sairaalahoitoa ja ensiapuosastokäyntejä varten.

Lievä sairastuvuus: yhteydenotot perusterveydenhuollon yksikön lääkäriin tai sairaanhoitajaan sairauden tai sairauden vuoksi seurannan aikana, lisäksi suositellusta lastenvalvontajärjestelmästä tai muista terveydellisistä syistä. Mitattu perusterveydenhuollon käyntien perusteella sairauden/sairauden vuoksi (K/E ja lukumäärä), käyntiiän (päivinä) ja diagnoosin perusteella.

Ulkoisiin syihin ja tapaturmiin liittyviä kuolleisuutta ja sairastuvuutta ei oteta mukaan analyysiin.

Toissijaiset tulokset: alle 5-vuotiaiden lasten kuolleisuus- ja sairastuvuusprofiili vuosina 2010–2022; rokottamattomien lasten profiili ennen ja jälkeen 2016 sekä sairaala- ja perusterveydenhuollon käyttöprofiili alle 5-vuotiailla.

Tilastolliset menetelmät Tutkijat tunnistavat kussakin tietokannassa tarvittavat tiedot ja onko olemassa yksilöllinen tunniste, joka voidaan toimittaa aineiston mukana. Jos yksilöllinen tunniste annetaan, tutkijat yhdistävät tiedot tämän yksilöllisen tunnisteen perusteella. Jos yksilöllistä tunnistetta ei anneta (todennäköisin skenaario), datalinkitys tehdään käyttämällä erilaisia ​​välityspalvelintunnisteita (esim. syntymäaika ja -paikka, sukupuoli, asuinpaikka) todennäköisten vastaavuuksien tunnistamiseksi. Käytettävän datalinkitysmenetelmän tyyppi riippuu tietojoukoissa käytettävissä olevien linkitysmuuttujien tyypistä ja laadusta. On kuitenkin odotettavissa, että on käytettävä determinististen ja probabilististen menetelmien yhdistelmää. Ennen linkitystapojen soveltamista tiedot puhdistetaan ja standardoidaan, mikä tunnistaa ja poistaa virheet ja epäjohdonmukaisuudet (esim. 11.4.2016 tai 2016.4.2011). Tietojoukkojen odotetun koon perusteella valitaan estoattribuuttien joukot (esim. sukupuoli, syntymäaika, nimikirjaimet) ja tietuepareja, joilla on samat täsmäytetyt attribuutit, lohkoissa verrataan. Tämän jälkeen kunkin linkkimuuttujan tietuepareja verrataan ja sopimuspisteet lasketaan. Tätä arvoa käytetään painottamaan todennäköisyyttä, että ennätyspari kuuluu samalle lapselle.

Kun lopullinen tietokanta on saatu, ensisijaisten tulosten henkilö-aikaiset ilmaantuvuusluvut lasketaan. Kaplan Meier -menetelmällä verrataan todennäköisyyttä selviytyä 1. ja 5. elinvuodesta tai joutumatta sairaalahoitoon, ensiapukäyntiin tai lievään/vakavaan sairastuvuusjaksoon seurantajakson aikana altistumisen mukaan. Log rank -testiä käytetään erojen selvittämiseen altistuneiden ja altistumattomien lasten eloonjäämismäärissä ja vaarasuhteiden (luottamusvälien kanssa) erojen kvantifiointiin. Suhteellisen vaaran regressioanalyysiä käytetään useiden muuttujien vaikutusten selvittämiseen eloonjäämistuloksiin. Jos puuttuvia tietoja on alle 5%, käytämme kokonaista tapausanalyysiä. Muussa tapauksessa puuttuvien tietojen esiintymistiheys ja kuviot analysoidaan ja tarvittaessa käytetään useita imputointitekniikoita.

Mitattavia (ja valvottavia) hämmentäviä tekijöitä ovat sukupuoli, terveysyksikkö, rokotustilan ja -ohjelman täydellisyys ja oikea-aikaisuus, sosioekonominen tila ja BCG-kanta.