Niespecyficzne skutki BCG u dzieci poniżej piątego roku życia

Hipoteza: niektóre różnice zaobserwowane w śmiertelności dzieci i dzieci poniżej 5 roku życia, w zachorowalności na gruźlicę oraz w ciężkiej i łagodnej zachorowalności u dzieci w wieku poniżej 5 lat można częściowo wytłumaczyć spadkiem wskaźnika objęcia BCG od 2016 r. Zmniejszenie wskaźnika zaszczepienia BCG, które wynikało z tego, że szczepionkę BCG po urodzeniu otrzymywały tylko dzieci z grupy wysokiego ryzyka, mogło uniemożliwić dzieciom nieszczepionym rozwój wyszkolonych odpowiedzi immunologicznych tak skutecznie, jak u dzieci zaszczepionych BCG.

Cel: zbadanie częstości występowania specyficznych i nieswoistych skutków BCG poprzez porównanie częstości występowania gruźlicy i zakażenia, łagodnej i ciężkiej zachorowalności oraz śmiertelności w pierwszych pięciu latach życia dzieci urodzonych w latach 2010-2021 zgodnie z ich statusem BCG .

Metody Projekt badania: Populacyjne historyczne (retrospektywne) badanie kohorty urodzeniowej Otoczenie: Naukowcy zbadają specyficzne i niespecyficzne skutki BCG w oparciu o zmianę polityki szczepień BCG, która nastąpiła w Portugalii w lipcu 2016 r., kiedy stale niska zapadalność gruźlicy doprowadziła do rewizji Krajowego Planu Szczepień. Od tego czasu BCG zaczęto podawać tylko noworodkom zaliczanym do grupy podwyższonego ryzyka zakażenia gruźlicą, stwarzając tym samym możliwość porównania dzieci szczepionych i nieszczepionych BCG.

Uczestnicy: dzieci poniżej 5 roku życia urodzone i zarejestrowane w Portugalii w okresie od 1 lipca 2010 r. do 30 czerwca 2021 r. Ten okres czasu pozwoli na porównanie kohort oraz dzieci narażonych i nienarażonych na BCG przed i po zmianie strategii szczepień BCG w 2016 roku oraz scharakteryzowanie dzieci nieszczepionych BCG i ich wyników zdrowotnych.

Kryteria kwalifikowalności: dzieci urodzone w Portugalii, urodzenia żywe i urodzenia zakodowane jako normalne noworodki Kryteria wykluczenia: noworodki z niską masą urodzeniową (<2 kg), wcześniaki (<37 tygodni) oraz dzieci z potwierdzoną lub podejrzewaną infekcją wirusem HIV nie zostaną uwzględnione W badaniu.

Okres obserwacji: do ukończenia 5 roku życia lub do 30 czerwca 2022 r. Źródła danych/pomiar: rejestr urodzeń, rejestr szczepień, systemy informacyjne aktów zgonu, nadzór epidemiologiczny nad chorobami podlegającymi obowiązkowi zgłoszenia i gruźlicy oraz podstawowa opieka zdrowotna. Systemy te zawierają informacje o: płci, dacie urodzenia, narodowości, statusie społeczno-ekonomicznym, miejscu zamieszkania, stanie zdrowia matki, stanie zdrowia noworodka (w tym czy po porodzie podano BCG) oraz jednostce podstawowej opieki zdrowotnej, w której dziecko ma być objęte obserwacją, przyczyna i data zgonu oraz data zgonu, podane szczepionki, data szczepienia i miejsce zamieszkania, hospitalizacje i wizyty na oddziale ratunkowym w szpitalach publicznych (w tym data przyjęcia i wypisu, rozpoznanie i rodzaj przyjęcia , motyw przyjęcia, masa urodzeniowa, kod DRG, kod MDC), wizyty w POZ i motyw, prezentacja gruźlicy, data rozpoznania, rodzaj leczenia, inne choroby przed gruźlicą, grupy ryzyka i rokowanie.

Narażenie: otrzymanie szczepionki BCG w pierwszym roku życia. Mierzone przy użyciu rejestru szczepień, a zmienne są definiowane jako BCG (T/N, liczba dawek) i czas od urodzenia do BCG (w dniach).

Główne wyniki:

Śmierć: śmierć (T/N); wiek w chwili śmierci (w dniach); i przyczyną śmierci. Dane dotyczące rozpoznania gruźlicy będą obejmować potwierdzony przypadek (T/N), postać gruźlicy, wiek w momencie rozpoznania (w dniach), czas trwania leczenia i wynik leczenia.

Ciężka zachorowalność: hospitalizacja i wizyty na oddziale ratunkowym krajowego systemu opieki zdrowotnej i będą obejmować przyjęcia do szpitala i wizyty na oddziale ratunkowym w okresie obserwacji (tak/nie i liczba), wiek (w dniach) przy przyjęciu do szpitala lub wizyty na oddziale ratunkowym , długość pobytu z tytułu hospitalizacji (w noclegach); główne kategorie diagnostyczne dla hospitalizacji i wizyt na oddziale ratunkowym.

Łagodna zachorowalność: kontakty z lekarzem lub pielęgniarką w placówce podstawowej opieki zdrowotnej z powodu choroby lub złego stanu zdrowia w okresie obserwacji, poza kontaktami związanymi z zalecanym programem nadzoru nad dzieckiem lub z innych przyczyn pozazdrowotnych. Mierzone na podstawie wizyt w podstawowej opiece zdrowotnej z powodu choroby/ złego stanu zdrowia (T/N i liczba), wieku przy wizycie (w dniach) i diagnozy.

Analiza nie obejmuje śmiertelności i zachorowalności z przyczyn zewnętrznych oraz wypadków.

Wyniki drugorzędne: profil śmiertelności i zachorowalności dzieci poniżej piątego roku życia w latach 2010-2022; profil dzieci nieszczepionych przed i po 2016 r. oraz profil wykorzystania szpitali i podstawowej opieki zdrowotnej dzieci do lat 5.

Metody statystyczne Badacze określą w każdej bazie danych potrzebne dane oraz określą, czy istnieje niepowtarzalny identyfikator i czy można go dostarczyć wraz ze zbiorem danych. W przypadku podania niepowtarzalnego identyfikatora badacze będą łączyć informacje na podstawie tego niepowtarzalnego identyfikatora. W przypadku niepodania unikalnego identyfikatora (najbardziej prawdopodobny scenariusz) powiązanie danych zostanie przeprowadzone przy użyciu szeregu identyfikatorów zastępczych (np. data i miejsce urodzenia, płeć, miejsce zamieszkania) w celu zidentyfikowania prawdopodobnych dopasowań. Rodzaj zastosowanej metody łączenia danych będzie zależał od rodzaju i jakości zmiennych łączenia dostępnych w zbiorach danych. Przewiduje się jednak, że konieczne będzie zastosowanie kombinacji metod deterministycznych i probabilistycznych. Przed zastosowaniem metod łączenia dane zostaną oczyszczone i ustandaryzowane, co pozwoli zidentyfikować i usunąć błędy i niespójności (np. 11.04.2016 lub 2016.04.11). Biorąc pod uwagę oczekiwany rozmiar zbiorów danych, zostaną wybrane zestawy atrybutów blokujących (np. płeć, data urodzenia, inicjały) i porównane zostaną pary rekordów z tymi samymi dopasowanymi atrybutami w obrębie bloków. Następnie pary rekordów zostaną porównane dla każdej zmiennej powiązań i obliczony wynik zgodności. Ten wynik zostanie użyty do zważenia prawdopodobieństwa, że ​​para rekordów będzie należała do tego samego dziecka.

Po uzyskaniu ostatecznej bazy danych zostaną obliczone współczynniki zachorowalności na osobę w czasie dla głównych wyników. Metoda Kaplana-Meiera posłuży do porównania prawdopodobieństwa przeżycia 1. i 5. roku życia lub braku hospitalizacji, wizyty na oddziale ratunkowym, epizodu łagodnej/ciężkiej zachorowalności w okresie obserwacji w zależności od ekspozycji. Test log-rank zostanie zastosowany do różnic we wskaźnikach przeżycia między dziećmi narażonymi i nienarażonymi, a współczynniki ryzyka (z przedziałami ufności) do ilościowego określenia różnic. Analiza regresji proporcjonalnego hazardu zostanie wykorzystana do zbadania wpływu kilku zmiennych na wyniki przeżycia. Jeśli brakuje danych poniżej 5%, użyjemy analizy pełnego przypadku. W przeciwnym razie przeanalizowana zostanie częstotliwość i wzorce brakujących danych oraz, w stosownych przypadkach, zastosowane zostaną techniki wielokrotnej imputacji.

Czynniki zakłócające, które należy zmierzyć (i kontrolować) to płeć, jednostka zdrowia, kompletność i terminowość statusu i schematu szczepień, status społeczno-ekonomiczny i szczep BCG.