Ikke-spesifikke effekter av BCG hos barn under fem år

Hypotese: Noe av variasjonen som er observert i barne- og under-5-dødelighet, i forekomsten av tuberkulose, og i alvorlig og mild sykelighet hos barn under 5 år kan delvis forklares av en reduksjon i dekningsgraden for BCG siden 2016. Reduksjonen i BCG-dekningsgraden, som var et resultat av at bare høyrisikobarn fikk BCG ved fødselen, kan ha forhindret ikke-vaksinerte barn i å utvikle opplærte immunologiske responser like effektivt som BCG-vaksinerte barn.

Mål: å undersøke forekomsten av spesifikke og ikke-spesifikke effekter av BCG ved å sammenligne forekomsten av tuberkulosesykdom og infeksjon, mild og alvorlig sykelighet og dødelighet i de første fem leveårene av barn født mellom 2010 og 2021 i henhold til deres BCG-status .

Metoder Studiedesign: Populasjonsbasert historisk (retrospektiv) fødselskohortstudie Innstilling: Forskerne vil undersøke de spesifikke og ikke-spesifikke effektene av BCG basert på endringen i BCG-vaksinasjonspolitikken som skjedde i Portugal i juli 2016, da en konsekvent lav forekomst av tuberkulose førte til revisjon av den nasjonale vaksinasjonsplanen. Siden den gang begynte BCG å bli administrert kun til nyfødte som ble ansett for å ha høyere risiko for TB-infeksjon, og skapte dermed en mulighet til å sammenligne BCG-vaksinerte og ikke-vaksinerte barn.

Deltakere: Barn under 5 år født og registrert i Portugal mellom 1. juli 2010 og 30. juni 2021. Denne tidsperioden vil gjøre det mulig å sammenligne kohortene og eksponerte og ikke-eksponerte for BCG-barn før og etter 2016-endringen i BCG-immuniseringsstrategien og karakterisere barn som ikke er vaksinert med BCG og deres helseutfall.

Kvalifikasjonskriterier: barn født i Portugal, levendefødte og fødsler kodet som normale nyfødte Eksklusjonskriterier: nyfødte med lav fødselsvekt (<2kg), premature (<37 uker) og kjente eller mistenkte HIV-infeksjoner vil ikke bli inkludert i studiet.

Oppfølgingsperiode: frem til fylte 5 år eller 30. juni 2022. Datakilder/måling: fødselsregister, vaksinasjonsregister, informasjonssystemene for dødsattester, epidemiologisk overvåking av meldepliktige sykdommer og TB-diagnoserelaterte grupper og primærhelsetjeneste. Disse systemene inneholder informasjon om: kjønn, fødselsdato, nasjonalitet, sosioøkonomisk status, bosted, morens helse, helsen til den nyfødte (inkludert hvis BCG ble administrert ved barselen), og primærhelsetjenesten der barnet skal følges opp, dødsårsak og dødsdato og dødsdato, administrerte vaksiner, vaksinasjonsdato og bosted, sykehusinnleggelser og akuttmottaksbesøk på offentlige sykehus (inkludert dato for innleggelse og utskrivning, diagnose og type innleggelse , motiv for innleggelse, vekt ved fødsel, DRG-kode, MDC-kode), besøk i primærhelseavdelinger og motiv, presentasjon av TB, dato for diagnose, type behandling, andre sykdommer før TB, risikogrupper og utfall.

Eksponering: å ha mottatt BCG-vaksinen i løpet av det første leveåret. Målt ved hjelp av vaksinasjonsregisteret og variabler er definert som BCG (J/N, antall doser) og tid fra fødsel til BCG (i dager).

Primære resultater:

Død: død (J/N); alder ved dødstidspunktet (i dager); og dødsårsak. Data om TB-diagnose vil inkludere bekreftet tilfelle (J/N), presentasjon av TB, alder ved diagnose (i dager), behandlingsvarighet og behandlingsresultat.

Alvorlig sykelighet: sykehusinnleggelse og besøk til akuttmottaket i det nasjonale helsevesenet og vil inkludere sykehusinnleggelser og akuttmottak i oppfølgingsperioden (J/N og antall), alder (i dager) ved sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk , liggetid for sykehusinnleggelser (i netter); store diagnosekategorier for sykehusinnleggelse og akuttmottaksbesøk.

Mild sykelighet: kontakter med lege eller sykepleier ved primærhelsestasjonsenhet på grunn av sykdom eller dårlig helse under oppfølgingen, i tillegg til kontakter knyttet til anbefalt barnetilsynsordning eller andre årsaker utover helse. Målt gjennom besøk til primærhelsestasjon på grunn av sykdom/ dårlig helse (J/N og antall), alder ved besøk (i dager) og diagnose.

Dødelighet og sykelighet knyttet til ytre årsaker og ulykker vil ikke inkluderes i analysen.

Sekundære utfall: dødelighets- og sykelighetsprofil for barn under 5 år mellom 2010 og 2022; profilen til ikke-vaksinerte barn før og etter 2016, og bruksprofil for sykehus og primærhelsetjeneste for barn under 5 år.

Statistiske metoder Forskerne vil identifisere, i hver database, hvilke data som trengs og om en unik identifikator finnes og kan leveres sammen med datasettet. I tilfelle en unik identifikator er gitt, vil forskere kombinere informasjon basert på den unike identifikatoren. I tilfelle en unik identifikator ikke er oppgitt (mest sannsynlig scenario) vil datakobling bli gjort ved å bruke en rekke proxy-identifikatorer (f.eks. fødselsdato og -sted, kjønn, bosted) for å identifisere sannsynlige treff. Hvilken type datakoblingsmetode som skal brukes vil avhenge av typen og kvaliteten på koblingsvariablene som er tilgjengelige på datasettene. Imidlertid forventes det å måtte bruke en kombinasjon av deterministiske og sannsynlige metoder. Før du bruker koblingsmetoder, vil data bli renset og standardiserte data, og dermed identifisere og fjerne feil og inkonsekvenser (f.eks. 11/04/2016 eller 2016/04/11). Gitt den forventede størrelsen på datasettene, vil sett med blokkeringsattributter bli valgt (f.eks. kjønn, fødselsdato, initialer) og registrere par med de samme samsvarende attributtene i blokkene sammenlignet. Deretter vil postpar bli sammenlignet for hver koblingsvariabel og en avtalescore beregnet. Denne poengsummen vil bli brukt til å vekte sannsynligheten for at et rekordpar tilhører samme barn.

Etter å ha innhentet den endelige databasen, vil persontidsinsidensrater for primære utfall beregnes. Kaplan Meier-metoden vil bli brukt for å sammenligne sannsynligheten for å overleve 1. og 5. leveår eller ikke ha en sykehusinnleggelse, akuttmottaksbesøk, en mild/alvorlig sykelighetsepisode under oppfølgingsperioden i henhold til eksponering. Log rank test vil bli brukt for forskjeller i overlevelsesrater mellom eksponerte og ikke-eksponerte barn og fareforhold (med konfidensintervaller) for å kvantifisere forskjellene. Proporsjonal fare-regresjonsanalyse vil bli brukt for å utforske effekten av flere variabler på overlevelsesresultatene. Hvis manglende data er under 5 %, vil vi bruke fullstendig saksanalyse. Ellers vil frekvensen og mønstrene til manglende data bli analysert og, hvis det er hensiktsmessig, flere imputeringsteknikker brukt.

Konfoundere som skal måles (og kontrolleres for) er kjønn, helseenhet, fullstendighet og aktualitet av vaksinasjonsstatus og -skjema, sosioøkonomisk status og BCG-stamme.