Fase 1b/2-undersøgelse af liposomalt Annamycin (L-Annamycin) hos forsøgspersoner med tidligere behandlede bløddelssarkomer (STS) med lungemetastaser (ANNA-SARC)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Forsøgspersonen har en ECOG-præstationsstatus ≤2 med en forventet levetid på mere end tre måneder.
3. Forsøgspersonen har en patologisk bekræftet diagnose af STS (inklusive følgende patologiske undertyper: liposarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom, angiosarkom, udifferentieret pleomorft sarkom, myxofibrosarkom, malignt perifer nerveskede-tumor, malignt tumor i perifer nerve og fibrøs malignt svulst, malignt malignt svulst, fibrøst malignt svulst metastaser, der anses for at være berettigede til kemoterapi og ikke egnede til potentielt helbredende kirurgisk resektion.
4. Forsøgspersonen skal have målbar sygdom i lungen, defineret som minimum én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension på >10 mm. Personer med den ekstra-lungesygdom er kvalificerede.
5. Forsøgspersonen havde tidligere antracyklinbehandling (kumulativ dosis på ≤450 mg/m2) for deres sygdom og har vist progression af sygdommen før studiestart - for fase II-studiet maksimalt tre tidligere behandlingslinjer (adjuverende/neoadjuverende regime tælles som en linje af systemisk behandling)
6. Der skal være gået mindst to uger efter behandling for deres sygdom med kemoterapi, undersøgelsesterapi, målrettede midler, biologiske midler, immunmodulatorer, og enhver toksicitet skal være forsvundet til ≤ grad 1 eller tidligere baseline niveauer ikke mere end fire uger efter afsluttet behandling ( undtagen alopeci og polyneuropati).

7. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelige laboratorieresultater, herunder følgende:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mL og blodplader ≥ 100.000/mL
   2. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion (Cockcroft-Gault-ligningen vil blive brugt til at estimere kreatininclearance. Denne ligning er som følger: Kreatininclearance i milliliter pr. minut= [140-alder] x kropsvægt [kg]/72 x plasmakreatinin [mg/dL]; ganget med 0,85 for kvinder. Ved at bruge denne ligning vil tilstrækkelig nyrefunktion blive anset for at være en kreatininclearance på mere end 60 ml/minut)
   4. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser)
8. Forsøgspersonen er i stand til at forstå og underskrive det informerede samtykkedokument, kan kommunikere med efterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
9. Vaccineret med en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. COVID-19-vaccination med mRNA eller replikationsinkompetente virale vektorvacciner og årlige inaktiverede influenzavacciner er tilladt.

10. Alle forsøgspersoner (mænd og kvinder) accepterer at praktisere effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og efter seponering af undersøgelseslægemidlet, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinder skal bruge to effektive former for prævention (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil mindst seks måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
    2. Seksuelt aktive mænd og deres seksuelle partnere skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst seks måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en hvilken som helst betingelse, der efter Investigators opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen.
2. Metastaser til centralnervesystemet
3. Forsøgspersonen har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, hjerteklapsygdom eller svær hypertension, der ikke er kontrolleret af medicinsk terapi. Hjertepatienter med en New York Heart Association-klassifikation på 3 eller 4 vil blive udelukket, ligesom dem med nylig (≤ 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt. Forsøgspersonen har et baseline QT/QTc-interval >480 msek, en historie med yderligere risikofaktorer for torsade des pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc signifikant. interval.
4. Forsøgspersonen har klinisk relevante alvorlige komorbide medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, kendt positiv status for human immundefektvirus og/eller aktiv hepatitis B eller C, cirrose eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Forsøgspersonen er gravid, ammer eller bruger ikke tilstrækkelig prævention.
6. Forsøgspersonen har en kendt allergi over for undersøgelse af lægemidler eller hjælpestoffer.
7. Forsøgspersonen skal bruge moderate eller stærke hæmmere og inducere af cytokrom P450 (CYP) familieenzymer CYP3A og CYP2B og transportører, som ikke kan holdes tre dage før behandling og på behandlingsdagen.