Estudo de fase 1b/2 de anamicina lipossômica (L-anamicina) em indivíduos com sarcomas de tecidos moles (STS) previamente tratados com metástases pulmonares (ANNA-SARC)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. O sujeito tem um status de desempenho ECOG ≤2 com uma expectativa de vida estimada superior a três meses.
3. O sujeito tem um diagnóstico patologicamente confirmado de STS (incluindo os seguintes subtipos patológicos: lipossarcoma, leiomiossarcoma, sarcoma sinovial, angiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrossarcoma, tumor maligno da bainha do nervo periférico, tumor fibroso solitário maligno e RMS pleomórfico) e pulmão documentado metástases consideradas elegíveis para quimioterapia e não elegíveis para ressecção cirúrgica potencialmente curativa.
4. O indivíduo deve ter doença mensurável no pulmão, definida como, no mínimo, uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de > 10 mm. Indivíduos com doença extrapulmonar são elegíveis.
5. O sujeito teve terapia anterior com antraciclina (dose cumulativa de ≤450 mg/m2) para sua doença e mostrou a progressão da doença antes da entrada no estudo - para o estudo de fase II máximo de três linhas anteriores de terapia (regime adjuvante/neoadjuvante é contado como uma linha de tratamento sistêmico)
6. Pelo menos duas semanas devem ter se passado após o tratamento para sua doença com quimioterapia, terapia experimental, agentes direcionados, agentes biológicos, moduladores imunológicos e quaisquer toxicidades devem ter sido resolvidas para ≤ grau 1 ou níveis basais anteriores não mais do que quatro semanas após a conclusão da terapia ( exceto alopecia e polineuropatia).

7. O sujeito deve ter resultados laboratoriais adequados, incluindo o seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mL e plaquetas ≥ 100.000/mL
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL
   3. Função renal adequada (A equação de Cockcroft-Gault será usada para estimar a depuração da creatinina. Essa equação é a seguinte: Depuração de creatinina em mililitros por minuto= [140-idade] x peso corporal [kg]/72 x creatinina plasmática [mg/dL]; multiplicado por 0,85 para mulheres. Ao usar esta equação, a função renal adequada será considerada uma depuração de creatinina superior a 60 mL/minuto)
   4. Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
   5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas)
8. O sujeito é capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado, pode se comunicar com o Investigador e pode entender e cumprir os requisitos do protocolo.
9. Vacinado com uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A vacinação contra COVID-19 com mRNA ou vacinas de vetor viral incompetente de replicação e vacinas contra influenza inativadas anuais são permitidas.

10. Todos os indivíduos (homens e mulheres) concordam em praticar contracepção eficaz durante todo o período do estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

    1. Mulheres sexualmente ativas e férteis devem usar duas formas eficazes de contracepção (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) a partir do momento do consentimento informado e até pelo menos seis meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
    2. Homens sexualmente ativos e seus parceiros sexuais devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado até pelo menos seis meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo.
2. Metástases para o sistema nervoso central
3. O sujeito tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50%, doença cardíaca valvular ou hipertensão grave não controlada por terapia médica. Indivíduos cardíacos com classificação 3 ou 4 da New York Heart Association serão excluídos, assim como aqueles com infarto do miocárdio recente (≤ 6 meses), angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática. O indivíduo tem um intervalo QT/QTc basal > 480 ms, um histórico de fatores de risco adicionais para torsade des pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) e uso de medicamentos concomitantes que prolongam significativamente o QT/QTc intervalo.
4. O sujeito tem condições médicas comórbidas graves clinicamente relevantes, incluindo, entre outros, infecção ativa, status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana e/ou hepatite B ou C ativa, cirrose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
5. O sujeito está grávida, amamentando ou não está usando contracepção adequada.
6. O sujeito tem uma alergia conhecida ao medicamento ou excipientes do estudo.
7. O sujeito é obrigado a usar inibidores e indutores moderados ou fortes das enzimas da família do citocromo P450 (CYP) CYP3A e CYP2B e transportadores que não podem ser retidos três dias antes do tratamento e no dia do tratamento.