Studie fáze 1b/2 lipozomálního annamycinu (L-Annamycin) u subjektů s dříve léčenými sarkomy měkkých tkání (STS) s plicními metastázami (ANNA-SARC)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
2. Subjekt má výkonnostní stav ECOG ≤2 s odhadovanou délkou života delší než tři měsíce.
3. Subjekt má patologicky potvrzenou diagnózu STS (včetně těchto patologických podtypů: liposarkom, leiomyosarkom, synoviální sarkom, angiosarkom, nediferencovaný pleomorfní sarkom, myxofibrosarkom, maligní nádor pochvy periferního nervu, maligní solitární RS a dokumentovaný vazivový nádor plic metastázy, které jsou považovány za vhodné pro chemoterapii a nejsou způsobilé pro potenciálně kurativní chirurgickou resekci.
4. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění plic, definované jako minimálně jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru >10 mm. Subjekty s mimoplicním onemocněním jsou způsobilé.
5. Subjekt měl předchozí antracyklinovou terapii (kumulativní dávka ≤450 mg/m2) pro své onemocnění a před vstupem do studie prokázal progresi onemocnění – pro fázi II studie maximálně tři předchozí linie terapie (adjuvantní/neoadjuvantní režim se počítá jako jedna linie systémové léčby)
6. Po léčbě jejich onemocnění chemoterapií, experimentální terapií, cílenými látkami, biologickými látkami, imunitními modulátory musí uplynout alespoň dva týdny a jakákoliv toxicita musí vymizet na ≤ stupeň 1 nebo předchozí výchozí hodnoty ne více než čtyři týdny po dokončení terapie ( kromě alopecie a polyneuropatie).

7. Subjekt musí mít odpovídající laboratorní výsledky, včetně následujících:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/ml a krevních destiček ≥100 000/ml
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dl
   3. Přiměřená funkce ledvin (K odhadu clearance kreatininu bude použita Cockcroft-Gaultova rovnice. Tato rovnice je následující: Clearance kreatininu v mililitrech za minutu= [140-věk] x tělesná hmotnost [kg]/72 x plazmatický kreatinin [mg/dl]; násobeno 0,85 pro ženy. Při použití této rovnice bude za adekvátní funkci ledvin považována clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min.)
   4. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami)
8. Subjekt je schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu, může komunikovat s vyšetřovatelem a může porozumět požadavkům protokolu a vyhovět jim.
9. Očkováno živou vakcínou během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Je povoleno očkování proti COVID-19 mRNA nebo replikační nekompetentní virové vektorové vakcíny a každoroční inaktivované vakcíny proti chřipce.

10. Všechny subjekty (muži a ženy) souhlasí s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a po vysazení studovaného léku, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

    1. Sexuálně aktivní, fertilní ženy musí používat dvě účinné formy antikoncepce (abstinenční, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu a do alespoň šesti měsíců po vysazení studovaného léku.
    2. Sexuálně aktivní muži a jejich sexuální partnerky musí používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do nejméně šesti měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
2. Metastázy do centrálního nervového systému
3. Subjekt má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %, chlopenní srdeční onemocnění nebo závažnou hypertenzi nekontrolovanou lékařskou terapií. Vyloučeni budou kardiaci s klasifikací New York Heart Association 3 nebo 4, stejně jako pacienti s nedávným (< 6 měsíců) infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris nebo symptomatickým městnavým srdečním selháním. Subjekt má výchozí QT/QTc interval > 480 ms, anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsade des pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu) a užívání souběžných léků, které významně prodlužují QT/QTc interval.
4. Subjekt má klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na, aktivní infekce, známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C, cirhózu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
5. Subjekt je těhotný, kojící nebo nepoužívá vhodnou antikoncepci.
6. Subjekt má známou alergii na studované léčivo nebo pomocné látky.
7. Subjekt musí používat středně silné nebo silné inhibitory a induktory enzymů rodiny cytochromu P450 (CYP) CYP3A a CYP2B a transportéry, které nelze držet tři dny před léčbou a v den léčby.