Phase-1b/2-Studie zu liposomalem Annamycin (L-Annamycin) bei Patienten mit zuvor behandelten Weichteilsarkomen (STS) mit Lungenmetastasen (ANNA-SARC)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
2. Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus ≤2 mit einer geschätzten Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
3. Der Proband hat eine pathologisch bestätigte Diagnose von STS (einschließlich der folgenden pathologischen Subtypen: Liposarkom, Leiomyosarkom, Synovialsarkom, Angiosarkom, undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Myxofibrosarkom, bösartiger peripherer Nervenscheidentumor, bösartiger solitärer fibröser Tumor und pleomorphes RMS) und dokumentierte Lunge Metastasen, die für eine Chemotherapie in Frage kommen und nicht für eine potenziell kurative chirurgische Resektion geeignet sind.
4. Das Subjekt muss eine messbare Erkrankung in der Lunge haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension von > 10 mm genau gemessen werden kann. Probanden mit der extrapulmonalen Erkrankung sind förderfähig.
5. Der Proband hatte eine vorherige Anthrazyklintherapie (kumulative Dosis von ≤ 450 mg/m2) für seine Krankheit und hat das Fortschreiten der Krankheit vor Eintritt in die Studie gezeigt – für Phase-II-Studien maximal drei vorherige Therapielinien (adjuvantes/neoadjuvantes Regime wird als gezählt eine Linie der systemischen Behandlung)
6. Nach der Behandlung ihrer Krankheit mit Chemotherapie, Prüftherapie, zielgerichteten Wirkstoffen, biologischen Wirkstoffen, Immunmodulatoren müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein, und alle Toxizitäten müssen spätestens vier Wochen nach Abschluss der Therapie auf ≤ Grad 1 oder frühere Ausgangswerte abgeklungen sein ( außer Alopezie und Polyneuropathie).

7. Das Subjekt muss über angemessene Laborergebnisse verfügen, einschließlich der folgenden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/ml und Thrombozyten ≥ 100.000/ml
   2. Hämoglobin ≥8,0 g/dl
   3. Angemessene Nierenfunktion (Die Cockcroft-Gault-Gleichung wird verwendet, um die Kreatinin-Clearance zu schätzen. Diese Gleichung lautet wie folgt: Kreatinin-Clearance in Milliliter pro Minute = [140-Alter] x Körpergewicht [kg]/72 x Plasma-Kreatinin [mg/dl]; multipliziert mit 0,85 für Frauen. Bei Verwendung dieser Gleichung gilt eine Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/Minute als ausreichende Nierenfunktion.)
   4. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Gilbert-Syndrom)
   5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
8. Der Proband ist in der Lage, das Dokument der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, kann mit dem Prüfarzt kommunizieren und kann die Anforderungen des Protokolls verstehen und einhalten.
9. Geimpft mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. COVID-19-Impfung mit mRNA oder replikationsinkompetente virale Vektorimpfstoffe und jährliche inaktivierte Influenza-Impfstoffe sind zulässig.

10. Alle Probanden (Männer und Frauen) stimmen zu, während der gesamten Studiendauer und nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.

    1. Sexuell aktive, fruchtbare Frauen müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis mindestens sechs Monate nach Absetzen des Studienmedikaments zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem).
    2. Sexuell aktive Männer und ihre Sexualpartner müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens sechs Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine Bedingung, die ihn nach Meinung des Prüfarztes einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
2. Metastasen im Zentralnervensystem
3. Das Subjekt hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eine Herzklappenerkrankung oder eine schwere Hypertonie, die nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann. Herzpatienten mit einer Klassifikation der New York Heart Association von 3 oder 4 werden ausgeschlossen, ebenso wie diejenigen mit kürzlichem (≤ 6 Monate) Myokardinfarkt, instabiler Angina oder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz. Der Proband hat ein Ausgangs-QT/QTc-Intervall von >480 ms, eine Vorgeschichte von zusätzlichen Risikofaktoren für Torsade des pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) und die Verwendung von begleitenden Medikamenten, die das QT/QTc signifikant verlängern Intervall.
4. Der Proband hat klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus und/oder aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Das Subjekt ist schwanger, stillt oder verwendet keine angemessene Empfängnisverhütung.
6. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen Studienarzneimittel oder Hilfsstoffe.
7. Das Subjekt muss mäßige oder starke Inhibitoren und Induktoren der Enzyme CYP3A und CYP2B der Cytochrom P450 (CYP)-Familie und Transporter verwenden, die drei Tage vor der Behandlung und am Tag der Behandlung nicht gehalten werden können.