Studio di fase 1b/2 sull'annamicina liposomiale (L-annamicina) in soggetti con sarcomi dei tessuti molli (STS) trattati in precedenza con metastasi polmonari (ANNA-SARC)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Il soggetto ha un performance status ECOG ≤2 con un'aspettativa di vita stimata superiore a tre mesi.
3. Il soggetto ha una diagnosi patologicamente confermata di STS (inclusi i seguenti sottotipi patologici: liposarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinoviale, angiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato, mixofibrosarcoma, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, tumore fibroso solitario maligno e RMS pleomorfo) e polmonite documentata metastasi considerate idonee alla chemioterapia e non idonee alla resezione chirurgica potenzialmente curativa.
4. Il soggetto deve avere una malattia polmonare misurabile, definita come minimo come una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione >10 mm. Sono ammessi i soggetti con malattia extrapolmonare.
5. - Il soggetto aveva una precedente terapia con antracicline (dose cumulativa di ≤450 mg/m2) per la propria malattia e ha mostrato la progressione della malattia prima dell'ingresso nello studio - per lo studio di fase II massimo di tre precedenti linee di terapia (il regime adiuvante/neoadiuvante è conteggiato come una linea di trattamento sistemico)
6. Devono essere trascorse almeno due settimane dopo il trattamento della loro malattia con chemioterapia, terapia sperimentale, agenti mirati, agenti biologici, immunomodulatori e qualsiasi tossicità deve essersi risolta a ≤ grado 1 o ai livelli basali precedenti non più di quattro settimane dopo il completamento della terapia ( eccetto alopecia e polineuropatia).

7. Il soggetto deve avere risultati di laboratorio adeguati, inclusi i seguenti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mL e piastrine ≥100.000/mL
   2. Emoglobina ≥8,0 g/dL
   3. Funzionalità renale adeguata (l'equazione di Cockcroft-Gault verrà utilizzata per stimare la clearance della creatinina. Questa equazione è la seguente: clearance della creatinina in millilitri al minuto= [140 anni] x peso corporeo [kg]/72 x creatinina plasmatica [mg/dL]; moltiplicato per 0,85 per le donne. Usando questa equazione, la funzione renale adeguata sarà considerata come una clearance della creatinina superiore a 60 ml/minuto)
   4. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche)
8. Il soggetto è in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato, può comunicare con lo sperimentatore e può comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
9. - Vaccinato con un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentite la vaccinazione COVID-19 con mRNA o vaccini vettoriali virali incapaci di replicazione e vaccini antinfluenzali annuali inattivati.

10. Tutti i soggetti (uomini e donne) accettano di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo dello studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio a meno che non esista documentazione di infertilità.

    1. Le donne sessualmente attive e fertili devono utilizzare due forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato e fino ad almeno sei mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
    2. Gli uomini sessualmente attivi ei loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino ad almeno sei mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
2. Metastasi al sistema nervoso centrale
3. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, una cardiopatia valvolare o una grave ipertensione non controllata dalla terapia medica. Saranno esclusi i soggetti cardiaci con una classificazione della New York Heart Association di 3 o 4, così come quelli con infarto del miocardio recente (≤ 6 mesi), angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica. Il soggetto ha un intervallo QT/QTc al basale >480 msec, una storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad es. intervallo.
4. - Il soggetto presenta gravi condizioni mediche di comorbidità clinicamente rilevanti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva, stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana e/o epatite B o C attiva, cirrosi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Il soggetto è in stato di gravidanza, in allattamento o non utilizza una contraccezione adeguata.
6. Il soggetto ha una nota allergia al farmaco in studio o agli eccipienti.
7. Il soggetto è tenuto a utilizzare inibitori e induttori moderati o forti degli enzimi della famiglia del citocromo P450 (CYP) CYP3A e CYP2B e trasportatori che non possono essere tenuti tre giorni prima del trattamento e il giorno del trattamento.