Fase 1b/2-studie av liposomalt Annamycin (L-Annamycin) hos pasienter med tidligere behandlede bløtvevssarkomer (STS) med lungemetastaser (ANNA-SARC)

Inklusjonskriterier:

1. Personen er ≥18 år gammel på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Personen har en ECOG-ytelsesstatus ≤2 med en estimert forventet levetid på mer enn tre måneder.
3. Pasienten har en patologisk bekreftet diagnose av STS (inkludert følgende patologiske subtyper: liposarkom, leiomyosarkom, synovialt sarkom, angiosarkom, udifferensiert pleomorft sarkom, myxofibrosarkom, ondartet perifer nerveskjede-svulst, malignt svulst i perifer nerve og malignt fibrøs, malignt svulst i fibren og r. metastaser som anses kvalifisert for kjemoterapi og ikke kvalifisert for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon.
4. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom i lungen, definert som minimum én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon på >10 mm. Personer med ekstrapulmonal sykdom er kvalifisert.
5. Pasienten hadde tidligere antracyklinbehandling (kumulativ dose på ≤450 mg/m2) for sykdommen og har vist utviklingen av sykdommen før studiestart - for fase II-studie maksimalt tre tidligere behandlingslinjer (adjuvant/neoadjuvant regime regnes som en linje med systemisk behandling)
6. Minst to uker må ha gått etter behandling for sykdommen deres med kjemoterapi, undersøkelsesterapi, målrettede midler, biologiske midler, immunmodulatorer, og eventuelle toksisiteter må ha forsvunnet til ≤ grad 1 eller tidligere baseline-nivåer ikke mer enn fire uker etter fullført behandling ( unntatt alopecia og polynevropati).

7. Emnet må ha tilstrekkelige laboratorieresultater, inkludert følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ml og blodplater ≥100 000/ml
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon (Cockcroft-Gault-ligningen vil bli brukt for å estimere kreatininclearance. Denne ligningen er som følger: Kreatininclearance i milliliter per minutt= [140-alder] x kroppsvekt [kg]/72 x plasmakreatinin [mg/dL]; multiplisert med 0,85 for kvinner. Ved å bruke denne ligningen vil adekvat nyrefunksjon anses å være en kreatininclearance på mer enn 60 ml/minutt)
   4. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN hos personer med levermetastaser)
8. Forsøkspersonen er i stand til å forstå og signere det informerte samtykkedokumentet, kan kommunisere med etterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
9. Vaksinert med en levende vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. Covid-19-vaksinasjon med mRNA eller replikasjonsinkompetente virale vektorvaksiner og årlige inaktiverte influensavaksiner er tillatt.

10. Alle forsøkspersoner (menn og kvinner) samtykker i å praktisere effektiv prevensjon under hele studieperioden og etter seponering av studiemedikamentet med mindre dokumentasjon på infertilitet eksisterer.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinner må bruke to effektive former for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) fra tidspunktet for informert samtykke og til minst seks måneder etter seponering av studiemedikamentet.
    2. Seksuelt aktive menn og deres seksuelle partnere må bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til minst seks måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har ethvert vilkår som etter utrederens oppfatning setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom de skulle delta i studien.
2. Metastaser til sentralnervesystemet
3. Personen har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, hjerteklaffsykdom eller alvorlig hypertensjon som ikke kontrolleres av medisinsk behandling. Hjertepasienter med en New York Heart Association-klassifisering på 3 eller 4 vil bli ekskludert, det samme vil de med nylig (≤ 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt. Personen har et baseline QT/QTc-intervall >480 msek, en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade des pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc betydelig. intervall.
4. Personen har klinisk relevante alvorlige komorbide medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til aktiv infeksjon, kjent positiv status for humant immunsviktvirus og/eller aktiv hepatitt B eller C, skrumplever eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
5. Personen er gravid, ammer eller bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
6. Personen har en kjent allergi mot studier av legemidler eller hjelpestoffer.
7. Pasienten er pålagt å bruke moderate eller sterke hemmere og induktorer av cytokrom P450 (CYP)-familieenzymer CYP3A og CYP2B og transportører som ikke kan holdes tre dager før behandling og på behandlingsdagen.