Estudio de fase 1b/2 de annamicina liposomal (L-anamicina) en sujetos con sarcomas de tejido blando (STS) tratados previamente con metástasis pulmonar (ANNA-SARC)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. El sujeto tiene un estado funcional ECOG ≤2 con una esperanza de vida estimada de más de tres meses.
3. El sujeto tiene un diagnóstico patológicamente confirmado de STS (incluidos los siguientes subtipos patológicos: liposarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial, angiosarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrosarcoma, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, tumor fibroso solitario maligno y RMS pleomórfico) y pulmón documentado. metástasis que se consideran elegibles para quimioterapia y no elegibles para resección quirúrgica potencialmente curativa.
4. El sujeto debe tener una enfermedad medible en el pulmón, definida como, como mínimo, una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de >10 mm. Los sujetos con la enfermedad extrapulmonar son elegibles.
5. El sujeto recibió tratamiento previo con antraciclinas (dosis acumulada de ≤450 mg/m2) para su enfermedad y ha mostrado la progresión de la enfermedad antes del ingreso al estudio; para el ensayo de fase II, un máximo de tres líneas previas de tratamiento (el régimen adyuvante/neoadyuvante se cuenta como una línea de tratamiento sistémico)
6. Deben haber pasado al menos dos semanas después del tratamiento de su enfermedad con quimioterapia, terapia de investigación, agentes dirigidos, agentes biológicos, moduladores inmunitarios y cualquier toxicidad debe haberse resuelto a ≤ grado 1 o niveles basales previos no más de cuatro semanas después de completar la terapia ( excepto alopecia y polineuropatía).

7. El sujeto debe tener resultados de laboratorio adecuados, incluidos los siguientes:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL y plaquetas ≥100 000/mL
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL
   3. Función renal adecuada (Se utilizará la ecuación de Cockcroft-Gault para estimar el aclaramiento de creatinina. Esta ecuación es la siguiente: Aclaramiento de creatinina en mililitros por minuto = [140-edad] x peso corporal [kg]/72 x creatinina plasmática [mg/dL]; multiplicado por 0,85 para las mujeres. Mediante el uso de esta ecuación, se considerará que la función renal adecuada es una depuración de creatinina superior a 60 ml/minuto)
   4. Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN en sujetos con metástasis hepáticas)
8. El sujeto puede comprender y firmar el documento de consentimiento informado, puede comunicarse con el Investigador y puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
9. Vacunados con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la vacunación COVID-19 con ARNm o vacunas de vectores virales incompetentes de replicación y vacunas anuales inactivadas contra la influenza.

10. Todos los sujetos (hombres y mujeres) aceptan practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y después de suspender el fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

    1. Las mujeres sexualmente activas y fértiles deben usar dos formas eficaces de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado y hasta al menos seis meses después de suspender el fármaco del estudio.
    2. Los hombres sexualmente activos y sus parejas sexuales deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta al menos seis meses después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del Investigador, lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
2. Metástasis al sistema nervioso central
3. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, valvulopatía cardíaca o hipertensión grave no controlada con tratamiento médico. Se excluirán los sujetos cardíacos con una clasificación de la New York Heart Association de 3 o 4, así como aquellos con infarto de miocardio reciente (≤ 6 meses), angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática. El sujeto tiene un intervalo QT/QTc inicial >480 mseg, antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado) y uso de medicamentos concomitantes que prolongan significativamente el intervalo QT/QTc intervalo.
4. El sujeto tiene condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes que incluyen, entre otras, infección activa, estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana y/o hepatitis B o C activa, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. El sujeto está embarazada, amamantando o no usa un método anticonceptivo adecuado.
6. El sujeto tiene una alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes.
7. Se requiere que el sujeto use inhibidores e inductores moderados o fuertes de las enzimas CYP3A y CYP2B de la familia del citocromo P450 (CYP) y los transportadores que no se pueden retener tres días antes del tratamiento y el día del tratamiento.