Badanie fazy 1b/2 dotyczące liposomalnej annamycyny (L-annamycyny) u pacjentów z wcześniej leczonymi mięsakami tkanek miękkich (MTM) z przerzutami do płuc (ANNA-SARC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Pacjent ma stan sprawności ECOG ≤2, a przewidywana długość życia wynosi ponad trzy miesiące.
3. Pacjent ma potwierdzoną patologicznie diagnozę MTM (w tym następujące patologiczne podtypy: tłuszczakomięsak, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, mięsak błony maziowej, naczyniakomięsak, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, myxofibrosarcoma, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych, złośliwy pojedynczy guz włóknisty i pleomorficzny RMS) oraz udokumentowane zapalenie płuc przerzuty, które są uważane za kwalifikujące się do chemioterapii i niekwalifikujące się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej.
4. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę w płucach, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze >10 mm. Kwalifikują się pacjenci z chorobą pozapłucną.
5. Pacjent był wcześniej leczony antracyklinami (dawka skumulowana ≤450 mg/m2 pc.) z powodu swojej choroby i wykazał progresję choroby przed włączeniem do badania – w badaniu fazy II maksymalnie trzy poprzednie linie leczenia (schemat leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego liczony jest jako jedna linia leczenia systemowego)
6. Muszą upłynąć co najmniej dwa tygodnie po leczeniu ich choroby chemioterapią, terapią eksperymentalną, środkami celowanymi, czynnikami biologicznymi, modulatorami odporności, a wszelkie objawy toksyczności muszą ustąpić do stopnia ≤ 1. lub poprzednich poziomów wyjściowych nie później niż cztery tygodnie po zakończeniu terapii ( z wyjątkiem łysienia i polineuropatii).

7. Pacjent musi mieć odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml i płytki krwi ≥100 000/ml
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dl
   3. Odpowiednia czynność nerek (do oszacowania klirensu kreatyniny zostanie użyte równanie Cockcrofta-Gaulta. To równanie wygląda następująco: klirens kreatyniny w mililitrach na minutę = [140-wiek] x masa ciała [kg]/72 x kreatynina w osoczu [mg/dl]; pomnożona przez 0,85 dla kobiet. Korzystając z tego równania, za odpowiednią czynność nerek uważa się klirens kreatyniny większy niż 60 ml/minutę)
   4. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby)
8. Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, może komunikować się z Badaczem oraz może zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
9. Zaszczepiono żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone jest szczepienie przeciwko COVID-19 za pomocą mRNA lub szczepionek wektorów wirusowych niezdolnych do replikacji oraz corocznych inaktywowanych szczepionek przeciw grypie.

10. Wszyscy badani (mężczyźni i kobiety) wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i po odstawieniu badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.

    1. Aktywne seksualnie, płodne kobiety muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej sześć miesięcy po odstawieniu badanego leku.
    2. Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej sześciu miesięcy po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii Badacza naraża go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
3. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%, wadę zastawkową serca lub ciężkie nadciśnienie niekontrolowane za pomocą terapii medycznej. Pacjenci z sercem z klasyfikacją 3 lub 4 według New York Heart Association zostaną wykluczeni, podobnie jak pacjenci z niedawno przebytym (≤ 6 miesięcy) zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną lub objawową zastoinową niewydolnością serca. Pacjent ma wyjściowy odstęp QT/QTc >480 ms, dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade des pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) oraz jednoczesne stosowanie leków znacznie wydłużających odstęp QT/QTc interwał.
4. Pacjent ma istotne klinicznie poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi czynną infekcję, znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności i/lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C, marskość lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
5. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub nie stosuje odpowiedniej antykoncepcji.
6. Pacjent ma znaną alergię na badany lek lub substancje pomocnicze.
7. Pacjent jest zobowiązany do stosowania umiarkowanych lub silnych inhibitorów i induktorów enzymów z rodziny cytochromu P450 (CYP) CYP3A i CYP2B oraz transporterów, których nie można utrzymać na 3 dni przed zabiegiem iw dniu zabiegu.