Vaiheen 1b/2 tutkimus liposomaalisesta annamysiinistä (L-annamysiini) potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pehmytkudossarkooma (STS) ja keuhkometastaaseja (ANNA-SARC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Koehenkilön ECOG-suorituskykytila ​​on ≤2 ja arvioitu elinajanodote on yli kolme kuukautta.
3. Potilaalla on patologisesti vahvistettu STS-diagnoosi (mukaan lukien seuraavat patologiset alatyypit: liposarkooma, leiomyosarkooma, nivelsarkooma, angiosarkooma, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, myksofibrosarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain ja fibrousungphimorc, RMS-kasvain etäpesäkkeitä, joiden katsotaan soveltuvan kemoterapiaan ja jotka eivät kelpaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon.
4. Tutkittavalla on oltava mitattavissa oleva keuhkosairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä > 10 mm:n ulottuvuudessa. Potilaat, joilla on keuhkojen ulkopuolinen sairaus, ovat kelvollisia.
5. Potilaalla oli aiemmin antrasykliinihoitoa (kumulatiivinen annos ≤450 mg/m2) sairautensa vuoksi, ja hän on osoittanut taudin etenemisen ennen tutkimukseen tuloa - vaiheen II tutkimuksessa enintään kolme aikaisempaa hoitolinjaa (adjuvantti/neoadjuvanttihoito lasketaan yksi systeeminen hoitolinja)
6. Vähintään kaksi viikkoa on kulunut sairauden kemoterapialla, tutkimushoidolla, kohdennetuilla aineilla, biologisilla aineilla, immuunimodulaattoreilla ja mahdollisilla toksisuuksilla hoidosta, ja kaikkien toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteen 1 tai aikaisempaan lähtötasoon viimeistään neljän viikon kuluttua hoidon päättymisestä ( paitsi hiustenlähtö ja polyneuropatia).

7. Tutkittavalla on oltava riittävät laboratoriotulokset, mukaan lukien seuraavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/ml ja verihiutaleet ≥100 000/ml
   2. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
   3. Riittävä munuaisten toiminta (Cockcroft-Gault-yhtälöä käytetään kreatiniinipuhdistuman arvioimiseen. Tämä yhtälö on seuraava: Kreatiniinipuhdistuma millilitroina minuutissa = [140-ikä] x ruumiinpaino [kg]/72 x plasman kreatiniini [mg/dl]; kerrottuna 0,85 naisten osalta. Tätä yhtälöä käytettäessä riittävänä munuaisten toiminnan katsotaan olevan kreatiniinipuhdistuma, joka on yli 60 ml/minuutti)
   4. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
8. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan, voi kommunikoida tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia.
9. Rokotettu elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. COVID-19-rokotus mRNA:lla tai replikaatiokyvyttömällä virusvektorirokotteella ja vuosittaiset inaktivoidut influenssarokotteet ovat sallittuja.

10. Kaikki koehenkilöt (miehet ja naiset) sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

    1. Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta ja vähintään kuuden kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
    2. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään kuuden kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
2. Metastaasit keskushermostoon
3. Potilaalla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, sydänläppäsairaus tai vaikea verenpaine, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla. Sydänpotilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on 3 tai 4, suljetaan pois, samoin kuin ne, joilla on äskettäin (≤ 6 kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Potilaalla on lähtötilanteen QT/QTc-aika > 480 ms, hänellä on muita torsade des pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä) ja hän käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc:tä merkittävästi. intervalli.
4. Kohdeella on kliinisesti merkityksellisiä vakavia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tiloja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle ja/tai aktiivinen hepatiitti B tai C, kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Potilas on raskaana, imettää tai ei käytä riittävää ehkäisyä.
6. Potilaalla on tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille.
7. Potilaan tulee käyttää kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) -perheen entsyymien CYP3A ja CYP2B estäjiä ja indusoijia sekä kuljettajia, joita ei voida pitää kolme päivää ennen hoitoa ja hoitopäivänä.