Исследование фазы 1b/2 липосомального аннамицина (L-аннамицина) у субъектов с ранее леченными саркомами мягких тканей (СМТ) с легочными метастазами (ANNA-SARC)

Критерии включения:

1. Субъекту ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Субъект имеет рабочий статус ECOG ≤2 с ожидаемой продолжительностью жизни более трех месяцев.
3. Субъект имеет патологически подтвержденный диагноз СТС (включая следующие патологические подтипы: липосаркома, лейомиосаркома, синовиальная саркома, ангиосаркома, недифференцированная плеоморфная саркома, миксофибросаркома, злокачественная опухоль оболочек периферических нервов, злокачественная одиночная фиброзная опухоль и плеоморфная РРС) и документально подтвержденное поражение легких. метастазы, которые считаются подходящими для химиотерапии и не подходящими для потенциально излечивающей хирургической резекции.
4. Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание легких, определяемое как минимум как одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении >10 мм. Подходят субъекты с внелегочным заболеванием.
5. Субъект ранее проходил антрациклиновую терапию (кумулятивная доза ≤450 мг/м2) по поводу своего заболевания и показал прогрессирование заболевания до включения в исследование - для исследования фазы II максимум три предыдущие линии терапии (адъювантный/неоадъювантный режим считается как одна линия системного лечения)
6. После лечения их заболевания химиотерапией, экспериментальной терапией, таргетными агентами, биологическими агентами, иммуномодуляторами должно пройти не менее двух недель, а любые токсические эффекты должны снизиться до ≤ степени 1 или предыдущих исходных уровней не более чем через четыре недели после завершения терапии. кроме алопеции и полинейропатии).

7. Субъект должен иметь адекватные лабораторные результаты, в том числе следующие:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мл и тромбоцитов ≥100 000/мл
   2. Гемоглобин ≥8,0 г/дл
   3. Адекватная функция почек (уравнение Кокрофта-Голта будет использоваться для оценки клиренса креатинина. Это уравнение выглядит следующим образом: Клиренс креатинина в миллилитрах в минуту = [140 лет] x масса тела [кг]/72 x креатинин плазмы [мг/дл]; умножается на 0,85 для женщин. При использовании этого уравнения адекватной функцией почек будет считаться клиренс креатинина более 60 мл/мин)
   4. Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)
8. Субъект может понять и подписать документ об информированном согласии, может общаться с исследователем, а также может понять и соблюдать требования протокола.
9. Вакцинированы живой вакциной в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Вакцинация против COVID-19 с помощью мРНК или вирусных векторных вакцин, не способных к репликации, и ежегодных инактивированных противогриппозных вакцин разрешены.

10. Все субъекты (мужчины и женщины) соглашаются практиковать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и после прекращения приема исследуемого препарата, если не существует документального подтверждения бесплодия.

    1. Сексуально активные фертильные женщины должны использовать две эффективные формы контрацепции (воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или устройства двойного барьера) с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение шести месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные мужчины и их половые партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум шести месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. У субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению Исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании.
2. Метастазы в центральную нервную систему
3. У субъекта фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, порок сердца или тяжелая гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией. Пациенты с сердечными заболеваниями с классификацией 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации будут исключены, как и пациенты с недавним (≤ 6 месяцев) инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или симптоматической застойной сердечной недостаточностью. У субъекта исходный интервал QT/QTc >480 мсек, наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и использование сопутствующих препаратов, которые значительно удлиняют интервал QT/QTc. интервал.
4. Субъект имеет клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека и/или активный гепатит B или C, цирроз печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Субъект беременна, кормит грудью или не пользуется адекватной контрацепцией.
6. Субъект имеет известную аллергию на исследуемый препарат или вспомогательные вещества.
7. Субъект должен использовать умеренные или сильные ингибиторы и индукторы ферментов семейства цитохрома P450 (CYP) CYP3A и CYP2B и транспортеры, которые нельзя проводить за три дня до лечения и в день лечения.