Selinexor i kombination med R-CHOP efterfulgt af Selinexor-vedligeholdelse til ubehandlede EBV-positive DLBCL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke
2. Alder ≥18, ≤70 år, ingen kønsbegrænsning.
3. Histologisk bekræftet diagnose af EBV-positiv diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) (mere end 50% af tumorceller er positive med EBV-kodede små RNA'er (EBER'er) in situ hybridisering blev betragtet som EBER'er positive).
4. Ubehandlede patienter, bortset fra korttidsbrug af prednison til at kontrollere tumorinducerede symptomer (ikke mere end 30 mg/d (eller andre tilsvarende mængder af andre glukokortikoider), ikke mere end 7 dage).
5. Der skal være mindst én målbar eller evaluerbar læsion, der opfylder evalueringskriterierne for Lugano 2014 lymfom: målbar læsion: Positron emissionstomografi/computertomografi (PET/CT) eller CT og/eller MR, intranodale læsioner med lang diameter >1,5 cm, og kort diameter >1,0 cm, eller ekstranodale læsioner med lang diameter > 1,0 cm.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

8. Tilstrækkelig funktion af knoglemarv:

   Hvide blodlegemer ≥3,0×10E9/L, absolut neutrofiltal ≥1,5×10E9/L Blodplade ≥100×10E9/L (knoglemarvsinvasiv patient≥75×109/L) Hæmoglobin≥ 90g/L, ingen blodpladevækstfaktor, eller røde blodlegemer blev modtaget inden for 14 dage før undersøgelsen.

9. Tilstrækkelig funktion af lever og nyre:

   Total bilirubin≤2×øvre grænse for normal (ULN) (patienter med leverinvasion eller Gilbert syndrom ≤5×ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (patienter med leverinvasion ≤5×ULN) Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥60 ml/min.

10. Patienterne indvilliger i at tage effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og indtil 12 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. EBV-positiv DLBCL kombineret med andre typer lymfomer. Transformeret DLBCL.
2. EBV-positiv DLBCL med centralnervesysteminvasion.
3. Patienterne havde tidligere fået XPO1-hæmmere, såsom selinexor og så videre.
4. Patienterne har kontraindikationer for ethvert lægemiddel i den kombinerede behandling.
5. Den store operation udføres inden for 4 uger før indskrivning, bortset fra diagnose.
6. Der er nogen livstruende sygdomme, medicinske tilstande eller organsystem dysfunktion, som efterforskeren mener kan påvirke patienternes sikkerhed eller compliance.

7. Hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende betingelser:

   1. Hjertesvigt med klassificeringen af ​​New York Heart Association hjertefunktion af grad II;
   2. En historie med ustabil angina pectoris;
   3. En historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 1 år;
   4. Patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
8. En historie med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen helbredt livmoderhalskræft og basalcellekarcinom i huden).
9. Patienter med aktiv blødning.
10. Ukontrolleret infektion eksisterer inden for 7 dage før behandling, og parenterale antibiotika, antivirale lægemidler eller antifungale lægemidler er nødvendige; Forebyggende brug af disse lægemidler (herunder parenterale anti-infektionsmidler) er dog tilladt.
11. Patienter med kronisk aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Hvis baggrundshepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) antistof er positive, skal den yderligere bestemmelse for hepatitis B virus ( HBV) DNA (ikke mere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) og HCV RNA (ikke mere end den nedre grænse for analysen) kan inkluderes. Patienter med HBsAg- og/eller HBcAb-positive skal have anti-HBV-lægemidler.
12. Patienter med infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller erhvervet immundefektsyndrom.
13. Manglende evne til at sluge tabletter, tilstedeværelse af malabsorptionssyndrom eller enhver anden gastrointestinal sygdom eller dysfunktion, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
14. Gravide og ammende kvinder og forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge prævention.
15. Psykisk syge personer eller personer, der ikke er i stand til at indhente informeret samtykke.
16. Efterforskerne mener, at patienten ikke er egnet til undersøgelsen.