Селинексор в комбинации с R-CHOP с последующей поддерживающей терапией селинексором у нелеченых EBV-положительных пациентов с DLBCL

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие
2. Возраст ≥18, ≤70 лет, без ограничений по полу.
3. Гистологически подтвержденный диагноз EBV-положительной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) (более 50% опухолевых клеток являются положительными с EBV-кодируемыми малыми РНК (EBERs) гибридизацией in situ считали EBERs положительными).
4. Нелеченные пациенты, за исключением кратковременного применения преднизолона для купирования симптомов, вызванных опухолью (не более 30 мг/сут (или других эквивалентных количеств других глюкокортикоидов), не более 7 дней).
5. Должно быть по крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, которое соответствует критериям оценки лимфомы Лугано 2014: измеримое поражение: позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ) или КТ и/или МРТ, внутриузловые поражения с длинным диаметром >1,5 см, и короткий диаметр> 1,0 см, или экстранодальные поражения с длинным диаметром> 1,0 см.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.

8. Адекватная функция костного мозга:

   Лейкоциты ≥3,0×10E9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10E9/л Тромбоциты ≥100×10E9/л (пациенты с инвазией костного мозга ≥75×109/л) Гемоглобин ≥ 90 г/л Нет фактора роста гранулоцитов, тромбоцитов, или переливания эритроцитарной массы были получены в течение 14 дней до обследования.

9. Адекватная функция печени и почек:

   Общий билирубин ≤2×верхняя граница нормы (ВГН) (пациенты с инвазией печени или синдромом Жильбера ≤5×ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (пациенты с инвазией печени ≤5×ВГН) Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин

10. Пациенты соглашаются принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. ВЭБ-положительная ДВККЛ в сочетании с другими видами лимфом. Преобразованный DLBCL.
2. EBV-положительный DLBCL с инвазией центральной нервной системы.
3. Пациенты ранее получали ингибиторы XPO1, такие как селинексор и так далее.
4. У больных имеются противопоказания к применению какого-либо препарата в составе комбинированного лечения.
5. Обширная операция проводится в течение 4 недель до включения в исследование, за исключением постановки диагноза.
6. Имеются любые опасные для жизни заболевания, медицинские состояния или дисфункция систем органов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение пациентами режима лечения.

7. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. Сердечная недостаточность с классификацией сердечной функции сердца II степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
   2. Нестабильная стенокардия в анамнезе;
   3. История инфаркта миокарда в течение последнего 1 года;
   4. Пациенты с клинически значимой наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующей лечения или вмешательства;
8. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (кроме излеченного рака шейки матки и базально-клеточного рака кожи).
9. Пациенты с активным кровотечением.
10. Неконтролируемая инфекция существует в течение 7 дней до лечения и необходимы парентеральные антибиотики, противовирусные препараты или противогрибковые препараты; Однако допускается профилактическое применение этих препаратов (в том числе парентеральных противоинфекционных препаратов).
11. Пациенты с хроническим активным гепатитом В или активным гепатитом С. Если фоновый поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или основное антитело гепатита В (HBcAb) или антитела к вирусу гепатита С (HCV) положительны, дальнейшее определение вируса гепатита В ( ДНК ВГВ (не более 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) и РНК ВГС (не более нижнего предела анализа) могут быть включены. Пациенты с положительными HBsAg и/или HBcAb нуждаются в приеме анти-ВГВ-препаратов.
12. Пациенты с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдромом приобретенного иммунодефицита.
13. Неспособность глотать таблетки, наличие синдрома мальабсорбции или любого другого желудочно-кишечного заболевания или дисфункции, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
14. Беременные и кормящие женщины, а также лица детородного возраста, не желающие использовать средства контрацепции.
15. Психически больные лица или лица, неспособные получить информированное согласие.
16. Исследователи считают, что пациент не подходит для исследования.