Selinexor in Kombination mit R-CHOP, gefolgt von einer Selinexor-Erhaltungstherapie für unbehandelte EBV-positive DLBCL-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden verstehen und nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben ihre Einverständniserklärung
2. Alter ≥18, ≤70 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines EBV-positiven diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) (mehr als 50 % der Tumorzellen sind positiv mit EBV-codierten kleinen RNAs (EBERs), In-situ-Hybridisierung wurde als EBERs-positiv angesehen).
4. Unbehandelte Patienten, mit Ausnahme der kurzzeitigen Anwendung von Prednison zur Kontrolle tumorinduzierter Symptome (nicht mehr als 30 mg/Tag (oder andere äquivalente Mengen anderer Glukokortikoide), nicht länger als 7 Tage).
5. Es muss mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion vorliegen, die die Bewertungskriterien für Lugano-2014-Lymphom erfüllt: messbare Läsion: Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) oder CT und/oder MRT, intranodale Läsionen mit einem langen Durchmesser > 1,5 cm, und kurzem Durchmesser > 1,0 cm oder extranodale Läsionen mit langem Durchmesser > 1,0 cm.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.

8. Angemessene Funktion des Knochenmarks:

   Weiße Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10E9/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10E9/l Blutplättchen ≥ 100 × 10E9/l (Patienten mit Knochenmarkinvasion ≥ 75 × 109/l) Hämoglobin ≥ 90 g/l Kein Granulozyten-Wachstumsfaktor, Blutplättchen, oder Erythrozytentransfusionen wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Untersuchung erhalten.

9. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   Gesamtbilirubin ≤ 2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Leberinvasion oder Gilbert-Syndrom ≤ 5 × ULN) Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (Patienten mit Leberinvasion ≤ 5 × ULN) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min

10. Die Patientinnen verpflichten sich, während des Studienzeitraums und bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. EBV-positives DLBCL in Kombination mit anderen Lymphomtypen. Transformiertes DLBCL.
2. EBV-positives DLBCL mit Invasion des Zentralnervensystems.
3. Die Patienten hatten zuvor XPO1-Hemmer wie Selinexor usw. erhalten.
4. Die Patienten haben Kontraindikationen für jedes Medikament in der kombinierten Behandlung.
5. Die größere Operation wird innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt, mit Ausnahme der Diagnose.
6. Es gibt lebensbedrohliche Krankheiten, Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie die Sicherheit oder Compliance der Patienten beeinträchtigen könnten.

7. Herzfunktion und -erkrankung erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

   1. Herzinsuffizienz mit der Einstufung der Herzfunktion der New York Heart Association Grad II;
   2. Eine Geschichte von instabiler Angina pectoris;
   3. Eine Geschichte von Myokardinfarkt innerhalb der letzten 1 Jahre;
   4. Patienten mit klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
8. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme des geheilten Gebärmutterhalskrebses und des Basalzellkarzinoms der Haut).
9. Patienten mit aktiver Blutung.
10. Eine unkontrollierte Infektion besteht innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung und es sind parenterale Antibiotika, antivirale Medikamente oder Antimykotika erforderlich; Die vorbeugende Anwendung dieser Medikamente (einschließlich parenteraler Antiinfektiva) ist jedoch erlaubt.
11. Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Wenn das Hintergrund-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv sind, ist die weitere Bestimmung des Hepatitis-B-Virus ( HBV) DNA (nicht mehr als 2500 Kopien/ml oder 500 IE/ml) und HCV RNA (nicht mehr als die untere Grenze des Assays) können eingeschlossen werden. HBsAg- und/oder HBcAb-positive Patienten müssen Anti-HBV-Medikamente erhalten.
12. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und/oder einem erworbenen Immunschwächesyndrom.
13. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen gastrointestinalen Erkrankung oder Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.
14. Schwangere und stillende Frauen sowie Personen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten möchten.
15. Psychisch kranke Personen oder Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung einzuholen.
16. Die Ermittler denken, dass der Patient für die Studie nicht geeignet ist.