Selinexor em combinação com R-CHOP seguido de manutenção com Selinexor para pacientes DLBCL positivos para EBV não tratados

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos entendem e participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado
2. Idade ≥18, ≤70 anos, sem limitação de gênero.
3. Diagnóstico histologicamente confirmado de linfoma difuso de grandes células B positivo para EBV (DLBCL) (mais de 50% das células tumorais são positivas com pequenos RNAs codificados por EBV (EBERs) hibridização in situ foram considerados EBERs positivos).
4. Pacientes não tratados, exceto pelo uso de prednisona por um curto período de tempo para controlar os sintomas induzidos pelo tumor (não mais que 30mg/d (ou outras quantidades equivalentes de outros glicocorticóides), não mais que 7 dias).
5. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável que atenda aos critérios de avaliação para o linfoma de Lugano 2014: lesão mensurável: tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) ou TC e/ou RM, lesões intranodais com diâmetro longo >1,5 cm, e diâmetro curto >1,0cm, ou lesões extranodais com diâmetro longo >1,0cm.
6. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.

8. Função adequada da medula óssea:

   Glóbulos brancos ≥3,0×10E9/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10E9/L Plaquetas ≥100×10E9/L (paciente invasivo da medula óssea≥75×109/L) Hemoglobina≥ 90g/L Sem fator de crescimento de granulócitos, plaquetas, ou transfusões de glóbulos vermelhos foram recebidas dentro de 14 dias antes do exame.

9. Função adequada do fígado e dos rins:

   Bilirrubina total ≤2×limite superior do normal (LSN) (pacientes com invasão hepática ou síndrome de Gilbert ≤5×LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN (pacientes com invasão hepática ≤5×LSN) Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min

10. Os pacientes concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e até 12 meses após a última administração do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. DLBCL positivo para EBV combinado com outros tipos de linfoma. DLBCL transformada.
2. DLBCL EBV-positivo com invasão do sistema nervoso central.
3. Os pacientes já haviam recebido inibidores de XPO1, como selinexor e assim por diante.
4. Os pacientes têm contra-indicações para qualquer droga no tratamento combinado.
5. A cirurgia de grande porte é realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição, exceto para diagnóstico.
6. Existem doenças com risco de vida, condições médicas ou disfunção do sistema orgânico que o investigador acredita que possam afetar a segurança ou a adesão dos pacientes.

7. A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

   1. Insuficiência cardíaca com a classificação de função cardíaca de grau II da New York Heart Association;
   2. Uma história de angina pectoris instável;
   3. História de infarto do miocárdio nos últimos 1 ano;
   4. Pacientes com arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem tratamento ou intervenção;
8. Uma história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto câncer cervical curado e carcinoma basocelular da pele).
9. Pacientes com sangramento ativo.
10. Infecção descontrolada existe dentro de 7 dias antes do tratamento e são necessários antibióticos parenterais, drogas antivirais ou drogas antifúngicas; No entanto, o uso preventivo dessas drogas (incluindo anti-infecciosos parenterais) é permitido.
11. Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Se o antígeno de superfície da hepatite B de base (HBsAg) e/ou o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) forem positivos, a determinação adicional para o vírus da hepatite B ( HBV) DNA (não mais que 2.500 cópias/mL ou 500 UI/mL) e HCV RNA (não mais que o limite inferior do ensaio) podem ser incluídos. Os pacientes com HBsAg e/ou HBcAb positivos precisam receber drogas anti-HBV.
12. Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida.
13. Incapacidade de engolir comprimidos, presença de síndrome de má absorção ou qualquer outra doença ou disfunção gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento em estudo.
14. Mulheres grávidas e lactantes e mulheres em idade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos.
15. Pessoas mentalmente doentes ou incapazes de obter consentimento informado.
16. Os investigadores acham que o paciente não é adequado para o estudo.