Selinexor en combinación con R-CHOP seguido de mantenimiento con Selinexor para pacientes con DLBCL EBV-positivo no tratados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman un consentimiento informado.
2. Edad ≥18, ≤70 años, sin limitación de género.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) positivo para EBV (más del 50 % de las células tumorales son positivas con ARN pequeños codificados por EBV (EBER), la hibridación in situ se consideró EBER positivo).
4. Pacientes no tratados, excepto por el uso breve de prednisona para controlar los síntomas inducidos por el tumor (no más de 30 mg/d (u otras cantidades equivalentes de otros glucocorticoides), no más de 7 días).
5. Debe haber al menos una lesión medible o evaluable que cumpla con los criterios de evaluación para el linfoma de Lugano 2014: lesión medible: tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) o TC y/o RM, lesiones intraganglionares con un diámetro largo >1,5 cm, y diámetro corto > 1,0 cm, o lesiones extraganglionares con diámetro largo > 1,0 cm.
6. Estado funcional (PS) 0-2 del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.

8. Función adecuada de la médula ósea:

   Glóbulos blancos ≥3,0×10E9/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10E9/L Plaquetas ≥100×10E9/L (Paciente con invasión de la médula ósea ≥75×109/L) Hemoglobina ≥ 90 g/L Sin factor de crecimiento de granulocitos, plaquetas, o se recibieron transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 14 días anteriores al examen.

9. Función adecuada del hígado y renal:

   Bilirrubina total≤2×límite superior de la normalidad (ULN) (pacientes con invasión hepática o síndrome de Gilbert ≤5×LSN) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (pacientes con invasión hepática ≤5×LSN) Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min

10. Los pacientes aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y hasta 12 meses después de la última administración del tratamiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. DLBCL EBV-positivo combinado con otros tipos de linfoma. DLBCL transformada.
2. DLBCL EBV-positivo con invasión del sistema nervioso central.
3. Los pacientes habían recibido previamente inhibidores de XPO1, como selinexor, etc.
4. Los pacientes tienen contraindicaciones para cualquier fármaco en el tratamiento combinado.
5. La cirugía mayor se realiza dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, excepto para el diagnóstico.
6. Hay enfermedades potencialmente mortales, afecciones médicas o disfunciones de sistemas orgánicos que el investigador cree que pueden afectar la seguridad o el cumplimiento de los pacientes.

7. La función y la enfermedad del corazón cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. Insuficiencia cardíaca con la clasificación de función cardíaca de grado II de la New York Heart Association;
   2. Antecedentes de angina de pecho inestable;
   3. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 1 año;
   4. Pacientes con arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requieran tratamiento o intervención;
8. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto el cáncer de cuello uterino curado y el carcinoma de células basales de la piel).
9. Pacientes con sangrado activo.
10. La infección no controlada existe dentro de los 7 días anteriores al tratamiento y se necesitan antibióticos parenterales, medicamentos antivirales o medicamentos antimicóticos; Sin embargo, se permite el uso preventivo de estos medicamentos (incluidos los antiinfecciosos parenterales).
11. Pacientes con hepatitis B activa crónica o hepatitis C activa. Si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) son positivos, la determinación adicional para el virus de la hepatitis B ( Se puede incluir ADN del VHB) (no más de 2500 copias/mL o 500 UI/mL) y ARN del VHC (no más del límite inferior del ensayo). Los pacientes con HBsAg y/o HBcAb positivo necesitan recibir fármacos anti-VHB.
12. Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
13. Incapacidad para tragar comprimidos, presencia de síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad o disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
14. Mujeres embarazadas y lactantes, y sujetos en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos.
15. Personas con enfermedades mentales o personas incapaces de obtener el consentimiento informado.
16. Los investigadores piensan que el paciente no es apto para el estudio.