Selinexor v kombinaci s R-CHOP s následnou údržbou Selinexorem pro neléčené EBV-pozitivní pacienty s DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí a dobrovolně se účastní této studie a podepisují informovaný souhlas
2. Věk ≥18, ≤70 let, bez omezení pohlaví.
3. Histologicky potvrzená diagnóza EBV-pozitivního difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) (více než 50 % nádorových buněk je pozitivních s EBV kódovanými malými RNA (EBER) in situ hybridizací bylo považováno za pozitivní EBER).
4. Neléčení pacienti, s výjimkou krátkodobého užívání prednisonu ke kontrole symptomů vyvolaných nádorem (ne více než 30 mg/den (nebo jiná ekvivalentní množství jiných glukokortikoidů), ne déle než 7 dní).
5. Musí existovat alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, která splňuje hodnotící kritéria pro lymfom Lugano 2014: měřitelná léze: pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (PET/CT) nebo CT a/nebo MRI, intranodální léze s dlouhým průměrem >1,5 cm, a krátkým průměrem >1,0 cm nebo extranodální léze s dlouhým průměrem > 1,0 cm.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   Bílé krvinky ≥3,0×10E9/l, absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10E9/l Destičky ≥100×10E9/l (pacient s invazí do kostní dřeně≥75×109/l) Hemoglobin≥ 90 g/l Bez granulocytů, růstový faktor krevních destiček nebo transfuze červených krvinek byly podány do 14 dnů před vyšetřením.

9. Přiměřená funkce jater a ledvin:

   Celkový bilirubin≤2×horní hranice normy (ULN) (pacienti s jaterní invazí nebo Gilbertovým syndromem ≤5×ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (pacienti s jaterní invazí ≤5×ULN) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

10. Pacientky souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 12 měsíců po posledním podání studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. EBV-pozitivní DLBCL v kombinaci s jinými typy lymfomů. Transformované DLBCL.
2. EBV-pozitivní DLBCL s invazí do centrálního nervového systému.
3. Pacienti dříve dostávali inhibitory XPO1, jako je selinexor a tak dále.
4. Pacienti mají kontraindikace jakéhokoli léku v kombinované léčbě.
5. Velká operace se provádí do 4 týdnů před zařazením, s výjimkou diagnózy.
6. Existují jakékoli život ohrožující nemoci, zdravotní stavy nebo dysfunkce orgánového systému, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit bezpečnost nebo komplianci pacientů.

7. Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Srdeční selhání s klasifikací srdeční funkce New York Heart Association stupně II;
   2. Anamnéza nestabilní anginy pectoris;
   3. anamnéza infarktu myokardu během posledního 1 roku;
   4. Pacienti s klinicky významnou supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující léčbu nebo intervenci;
8. Anamnéza jiných zhoubných nádorů za posledních 5 let (kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku a bazaliomu kůže).
9. Pacienti s aktivním krvácením.
10. Nekontrolovaná infekce existuje do 7 dnů před léčbou a jsou nutná parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika; Preventivní užívání těchto léků (včetně parenterálních antiinfekčních léků) je však povoleno.
11. Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pokud jsou základní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo základní protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní, další stanovení na virus hepatitidy B ( Může být zahrnuta HBV) DNA (ne více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml) a HCV RNA (ne více než spodní limit testu). Pacienti s HBsAg a/nebo HBcAb pozitivní potřebují dostávat léky proti HBV.
12. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo získaným syndromem imunodeficience.
13. Neschopnost spolknout tablety, přítomnost malabsorpčního syndromu nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění nebo dysfunkce, které mohou ovlivnit absorpci studovaného léku.
14. Těhotné a kojící ženy a osoby v plodném věku, které nechtějí užívat antikoncepci.
15. Duševně nemocné osoby nebo osoby neschopné získat informovaný souhlas.
16. Vyšetřovatelé se domnívají, že pacient není pro studii vhodný.