Selinexor yhdistelmänä R-CHOP:n kanssa, jota seuraa Selinexor-ylläpito hoitamattomille EBV-positiivisille DLBCL-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ymmärtävät täysin ja osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen
2. Ikä ≥18, ≤70 vuotta, ei sukupuolirajoituksia.
3. Histologisesti vahvistettu EBV-positiivisen diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) diagnoosi (yli 50 % kasvainsoluista on positiivisia EBV:n koodaamilla pienillä RNA:illa (EBER) in situ -hybridisaatiolla katsottiin EBER-positiivisiksi).
4. Hoitamattomat potilaat, lukuun ottamatta lyhytaikaista prednisonin käyttöä kasvaimen aiheuttamien oireiden hallintaan (enintään 30 mg/d (tai muita vastaavia määriä muita glukokortikoideja), enintään 7 päivää).
5. Lugano 2014 -lymfooman arviointikriteerit täyttävässä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio: mitattavissa oleva leesio: positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT) tai TT ja/tai magneettikuvaus, solmunsisäiset leesiot, joiden pitkä halkaisija on > 1,5 cm, ja lyhyt halkaisija > 1,0 cm tai ekstranodaaliset leesiot, joiden pitkä halkaisija on > 1,0 cm.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0-2.
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.

8. Luuytimen riittävä toiminta:

   Valkosolut ≥3,0×10E9/L, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10E9/L Verihiutaleet ≥100×10E9/L (Luuytimen invasiivinen potilas≥75×109/L) Hemoglobiini ≥ 90g/L, Ei granulosyyttien kasvutekijää tai punasolujen siirtoja 14 päivän sisällä ennen tutkimusta.

9. Maksan ja munuaisten riittävä toiminta:

   Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on maksainvaasio tai Gilbertin oireyhtymä ≤ 5 × ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla on maksainvaasio ≤ 5 × ULN) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min

10. Potilaat sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. EBV-positiivinen DLBCL yhdistettynä muuntyyppiseen lymfoomaan. Muunnettu DLBCL.
2. EBV-positiivinen DLBCL keskushermoston invaasiolla.
3. Potilaat olivat aiemmin saaneet XPO1-estäjiä, kuten selineksoria ja niin edelleen.
4. Potilailla on vasta-aiheita mille tahansa lääkkeelle yhdistelmähoidossa.
5. Suuri leikkaus tehdään 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi diagnoosin suorittamiseksi.
6. On olemassa hengenvaarallisia sairauksia, sairauksia tai elinjärjestelmän toimintahäiriöitä, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen.

7. Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

   1. Sydämen vajaatoiminta luokituksen New York Heart Association sydämen toiminta luokka II;
   2. Epästabiili angina pectoris -historia;
   3. Sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana;
   4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä;
8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi parantunut kohdunkaulan syöpä ja ihon tyvisolusyöpä).
9. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto.
10. Hallitsematon infektio esiintyy 7 päivän sisällä ennen hoitoa ja parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä tarvitaan; Näiden lääkkeiden ennaltaehkäisevä käyttö (mukaan lukien parenteraaliset infektiolääkkeet) on kuitenkin sallittua.
11. Potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Jos tausta-hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ovat positiivisia, hepatiitti B -viruksen lisämääritys ( HBV) DNA:ta (enintään 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) ja HCV-RNA:ta (enintään määrityksen alaraja) voidaan sisällyttää. Potilaiden, joilla on HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivinen, on saatava anti-HBV-lääkkeitä.
12. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä.
13. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus tai toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
14. Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä.
15. Mielisairaat henkilöt tai henkilöt, jotka eivät pysty saamaan tietoista suostumusta.
16. Tutkijoiden mielestä potilas ei sovellu tutkimukseen.