Selinexor w skojarzeniu z R-CHOP, a następnie Selinexor Leczenie podtrzymujące u nieleczonych pacjentów z DLBCL dodatnim pod względem EBV

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują świadomą zgodę
2. Wiek ≥18, ≤70 lat, bez ograniczeń płci.
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie EBV-dodatniego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) (ponad 50% komórek nowotworowych jest dodatnich z małymi RNA kodowanymi przez EBV (EBER) hybrydyzacja in situ została uznana za EBER-pozytywna).
4. Pacjenci nieleczeni, z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania prednizonu w celu opanowania objawów wywołanych przez nowotwór (nie więcej niż 30 mg/dobę (lub inne równoważne ilości innych glikokortykosteroidów), nie dłużej niż 7 dni).
5. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana, która spełnia kryteria oceny chłoniaka Lugano 2014: mierzalna zmiana: pozytronowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa (PET/CT) lub CT i/lub MRI, zmiany wewnątrzwęzłowe o dużej średnicy >1,5 cm, i krótkiej średnicy >1,0 cm lub zmiany pozawęzłowe o długiej średnicy >1,0 cm.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-2.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.

8. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   Liczba krwinek białych ≥3,0×10E9/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10E9/l Płytki krwi ≥100×10E9/l (pacjent z inwazyjnym szpikiem kostnym ≥75×109/l) Hemoglobina ≥ 90 g/l Brak czynnika wzrostu granulocytów, płytek krwi, lub transfuzji krwinek czerwonych otrzymano w ciągu 14 dni przed badaniem.

9. Odpowiednia funkcja wątroby i nerek:

   Bilirubina całkowita ≤2×górna granica normy (GGN) (pacjenci z zajęciem wątroby lub zespołem Gilberta ≤5×GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (pacjenci z zajęciem wątroby ≤5×GGN) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min

10. Pacjenci wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. EBV-dodatni DLBCL w połączeniu z innymi typami chłoniaków. Przekształcony DLBCL.
2. EBV-dodatni DLBCL z inwazją ośrodkowego układu nerwowego.
3. Pacjenci otrzymywali wcześniej inhibitory XPO1, takie jak selinexor i tak dalej.
4. Pacjenci mają przeciwwskazania do stosowania jakiegokolwiek leku w leczeniu skojarzonym.
5. Główna operacja jest wykonywana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem diagnozy.
6. Istnieją jakiekolwiek zagrażające życiu choroby, schorzenia lub dysfunkcje narządów, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjentów.

7. Czynność i choroba serca spełniają jeden z następujących warunków:

   1. niewydolność serca z klasyfikacją czynności serca stopnia II według New York Heart Association;
   2. Historia niestabilnej dławicy piersiowej;
   3. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 1 lat;
   4. Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub interwencji;
8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry).
9. Pacjenci z aktywnym krwawieniem.
10. Niekontrolowana infekcja występuje w ciągu 7 dni przed leczeniem i konieczne jest podanie pozajelitowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub leków przeciwgrzybiczych; Dozwolone jest jednak zapobiegawcze stosowanie tych leków (w tym pozajelitowych leków przeciwinfekcyjnych).
11. Pacjenci z przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Jeśli wynik podstawowego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) jest dodatni, dalsze oznaczanie wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBV) DNA (nie więcej niż 2500 kopii/ml lub 500 IU/ml) i HCV RNA (nie więcej niż dolna granica testu). Chorzy z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBcAb muszą otrzymywać leki anty-HBV.
12. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i (lub) zespołem nabytego niedoboru odporności.
13. Niezdolność do połykania tabletek, obecność zespołu złego wchłaniania lub jakakolwiek inna choroba lub dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku.
14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować antykoncepcji.
15. Osoby chore psychicznie lub osoby niezdolne do uzyskania świadomej zgody.
16. Badacze uważają, że pacjent nie nadaje się do badania.