Selinexor in combinazione con R-CHOP seguito da mantenimento con Selinexor per pazienti affetti da DLBCL positivi per EBV non trattati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato
2. Età ≥18, ≤70 anni, nessuna limitazione di genere.
3. Diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV (DLBCL) (oltre il 50% delle cellule tumorali è positivo con l'ibridazione in situ di piccoli RNA codificati da EBV (EBER) sono stati considerati EBER positivi).
4. Pazienti non trattati, ad eccezione dell'uso a breve termine di prednisone per il controllo dei sintomi indotti dal tumore (non più di 30 mg/die (o altre quantità equivalenti di altri glucocorticoidi), non più di 7 giorni).
5. Deve esserci almeno una lesione misurabile o valutabile che soddisfi i criteri di valutazione per il linfoma di Lugano 2014: lesione misurabile: tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) o TC e/o RM, lesioni intranodali con diametro lungo >1,5 cm, e diametro corto > 1,0 cm, o lesioni extranodali con diametro lungo > 1,0 cm.
6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.

8. Adeguata funzione del midollo osseo:

   Globuli bianchi ≥3,0×10E9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10E9/L Piastrine ≥100×10E9/L (paziente con invasi del midollo osseo≥75×109/L) Emoglobina≥ 90g/L Nessun fattore di crescita dei granulociti, piastrine, o trasfusioni di globuli rossi sono state ricevute entro 14 giorni prima dell'esame.

9. Adeguata funzionalità del fegato e dei reni:

   Bilirubina totale≤2×limite superiore della norma (ULN) (pazienti con invasione epatica o sindrome di Gilbert ≤5×ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (pazienti con invasione epatica ≤5×ULN) Creatinina sierica ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min

10. I pazienti accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. DLBCL positivo per EBV combinato con altri tipi di linfoma. DLBCL trasformato.
2. DLBCL EBV-positivo con invasione del sistema nervoso centrale.
3. I pazienti avevano precedentemente ricevuto inibitori di XPO1, come selinexor e così via.
4. I pazienti hanno controindicazioni a qualsiasi farmaco nel trattamento combinato.
5. L'intervento chirurgico maggiore viene eseguito entro 4 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione della diagnosi.
6. Esistono malattie potenzialmente letali, condizioni mediche o disfunzioni del sistema di organi che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla sicurezza o sulla compliance dei pazienti.

7. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Insufficienza cardiaca con la classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association di grado II;
   2. Una storia di angina pectoris instabile;
   3. Una storia di infarto del miocardio negli ultimi 1 anni;
   4. Pazienti con aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono trattamento o intervento;
8. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto il cancro cervicale curato e il carcinoma basocellulare della pelle).
9. Pazienti con sanguinamento attivo.
10. Esiste un'infezione incontrollata entro 7 giorni prima del trattamento e sono necessari antibiotici per via parenterale, farmaci antivirali o farmaci antimicotici; Tuttavia, è consentito l'uso preventivo di questi farmaci (compresi i farmaci antinfettivi parenterali).
11. Pazienti con epatite cronica attiva B o epatite C attiva. Se l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) di fondo e/o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono positivi, l'ulteriore determinazione del virus dell'epatite B ( HBV) DNA (non più di 2500 copie/mL o 500 IU/mL) e HCV RNA (non più del limite inferiore del test) possono essere inclusi. I pazienti con HBsAg e/o HBcAb positivi necessitano di farmaci anti-HBV.
12. Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.
13. Incapacità di deglutire le compresse, presenza di sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia o disfunzione gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
14. Donne in gravidanza e in allattamento e soggetti in età fertile che non vogliono usare la contraccezione.
15. Malati di mente o persone impossibilitate ad ottenere il consenso informato.
16. Gli investigatori pensano che il paziente non sia adatto allo studio.