Selinexor i kombination med R-CHOP följt av Selinexor underhåll för obehandlade EBV-positiva DLBCL-patienter

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar informerat samtycke
2. Ålder ≥18, ≤70 år, ingen könsbegränsning.
3. Histologiskt bekräftad diagnos av EBV-positivt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) (mer än 50 % av tumörcellerna är positiva med EBV-kodade små RNA (EBER) in situ hybridisering ansågs EBERs positiva).
4. Obehandlade patienter, med undantag för korttidsanvändning av prednison för att kontrollera tumörinducerade symtom (högst 30 mg/d (eller andra likvärdiga mängder av andra glukokortikoider), inte mer än 7 dagar).
5. Det måste finnas minst en mätbar eller evaluerbar lesion som uppfyller utvärderingskriterierna för Lugano 2014 lymfom: mätbar lesion: Positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) eller CT och/eller MRI, intranodala lesioner med lång diameter >1,5 cm, och kort diameter >1,0 cm, eller extranodala lesioner med lång diameter > 1,0 cm.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2.
7. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.

8. Tillräcklig funktion hos benmärgen:

   Vita blodkroppar ≥3,0×10E9/L, absolut antal neutrofiler ≥1,5×10E9/L Trombocyter ≥100×10E9/L (Benmärgsinvasiv patient≥75×109/L) Hemoglobin≥ 90g/L, ingen trombocyttillväxtfaktor eller transfusioner av röda blodkroppar mottogs inom 14 dagar före undersökning.

9. Tillräcklig funktion av lever och njure:

   Total bilirubin≤2×övre normalgräns (ULN) (patienter med leverinvasion eller Gilberts syndrom ≤5×ULN) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN (patienter med leverinvasion ≤5×ULN) Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥60 ml/min

10. Patienterna samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och fram till 12 månader efter den sista administreringen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. EBV-positiv DLBCL i kombination med andra typer av lymfom. Transformerad DLBCL.
2. EBV-positiv DLBCL med invasion av centrala nervsystemet.
3. Patienterna hade tidigare fått XPO1-hämmare, som selinexor och så vidare.
4. Patienterna har kontraindikationer mot något läkemedel i den kombinerade behandlingen.
5. Den större operationen utförs inom 4 veckor före inskrivningen, förutom diagnos.
6. Det finns några livshotande sjukdomar, medicinska tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som utredaren tror kan påverka patienters säkerhet eller följsamhet.

7. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande villkor:

   1. Hjärtsvikt med klassificeringen av New York Heart Association hjärtfunktion av grad II;
   2. En historia av instabil angina pectoris;
   3. En historia av hjärtinfarkt under de senaste 1 åren;
   4. Patienter med kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
8. En historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom botad livmoderhalscancer och basalcellscancer i huden).
9. Patienter med aktiv blödning.
10. Okontrollerad infektion förekommer inom 7 dagar före behandling och parenterala antibiotika, antivirala läkemedel eller antimykotika behövs; Förebyggande användning av dessa läkemedel (inklusive parenterala anti-infektionsläkemedel) är dock tillåten.
11. Patienter med kronisk aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C. Om bakgrundshepatit B Surface Antigen (HBsAg) och/eller hepatit B core Antibody (HBcAb) eller hepatit C Virus (HCV) antikropp är positiv, ska den ytterligare bestämningen för Hepatit B Virus ( HBV) DNA (högst 2500 kopior/ml eller 500 IE/ml) och HCV-RNA (högst den nedre gränsen för analysen) kan inkluderas. Patienter med HBsAg och/eller HBcAb-positiva behöver få läkemedel mot HBV.
12. Patienter med infektion av humant immunbristvirus (HIV) och/eller förvärvat immunbristsyndrom.
13. Oförmåga att svälja tabletter, förekomst av malabsorptionssyndrom eller någon annan gastrointestinal sjukdom eller dysfunktion som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
14. Gravida och ammande kvinnor och försökspersoner i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel.
15. Psykiskt sjuka personer eller personer som inte kan få informerat samtycke.
16. Utredarna anser att patienten inte är lämplig för studien.