Træn negativt tryk i underkroppen ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Effekten af negativt tryk i underkroppen på træningstolerance og mekanismer ved dyspnø ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Hjertet er en pumpe, der både skal fylde og tømme effektivt for at flytte blod; hvis den ikke kan bevæge sig nok, kan der opstå hjertesvigt. Cirka halvdelen af alle voksne, der lever med hjertesvigt, har en form, hvor hjertet stivner, hvilket forringer dets evne til at fylde. Denne form for hjertesvigt rammer især kvinder og ældre voksne. Når folk træner, vender ekstra blod tilbage til hjertet. Det raske hjerte kan nemt fylde og flytte dette ekstra blod til musklerne. Men når hjertets evne til at fylde er svækket, kan det ekstra blod bakke op og samle sig i lungerne. Blodsamling i lungerne får folk til at føle sig forpustede, selvom efterforskerne ikke helt forstår hvorfor, og denne form for hjertesvigt har en høj risiko for indlæggelse og død, men få effektive behandlinger er tilgængelige. Motion er en af de få behandlinger, der virker godt, hvis der udføres tilstrækkelig motion regelmæssigt. Mange mennesker med denne form for hjertesvigt kan dog kun tåle en lille mængde, før de stopper på grund af svær åndenød, som kan afskrække dem fra at træne regelmæssigt.
Undersøgelsens mål er at hjælpe disse mennesker med at udføre mere motion. Efterforskerne vil bruge en ny form for stationær cykling med et plastikkammer rundt om underkroppen, der forsegler ved taljen. Kammeret kan suge underkroppen under træning, hvilket vil reducere hvor meget ekstra blod der returnerer og forhindre hjerte og lunger i at blive overbelastet. Deltagerne vil deltage i 5 besøg, heraf 3, hvor de vil udføre en submaksimal træningstest i så mange minutter som muligt med eller uden let sug. I hver af disse tests vil efterforskerne registrere, hvor længe de træner, og bede dem vurdere, hvor forpustede de føler sig. Efterforskerne vil også studere deres vejrtrækningsmønster ved hjælp af et mundstykke og tryksensor og hjertefunktion ved hjælp af ultralydsbilleddannelse.
Dette arbejde vil hjælpe voksne, der lever med hjertesvigt, med at træne mere og forbedre deres helbred, og hjælpe forskere med at forstå, hvad der forårsager åndenød og udvikle nye behandlinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt er et stort folkesundhedsproblem, der påvirker >750.000 canadiere og >6 millioner amerikanere. Halvdelen af alle voksne med hjertesvigt har en bevaret ejektionsfraktion (HFpEF), hvor venstre ventrikel (LV) diastolisk dysfunktion (svækket fyldning) er en central abnormitet. Disse voksne har få andre behandlingsmuligheder end diuretika og motionstræning, men dyspnø (en subjektiv oplevelse af åndedrætsbesvær) ved anstrengelse er et kendetegn for HFpEF, der forårsager angst, undgåelse af aktivitet og en spiral af dekonditionering, der fører til forværring af dyspnø og prognose. Mekanismer for dyspnø ved anstrengelse er ikke godt forstået i HFpEF, men markante stigninger i LV-fyldningstrykket forekommer, som er forbundet med lungeoverbelastning og interstitiel væskeophobning, hvilket stimulerer intrapulmonale afferenter og forringer vejrtrækningsmekanikken. Under træning øges venøs tilbagevenden til hjertet. Dette øger slagvolumen i sundhed, men kan overbelaste LV med diastolisk dysfunktion og drive lungeoverbelastning i HFpEF. Som sådan kan dæmpning af stigningen i venøst tilbagevenden under træning reducere overbelastning, lindre dyspnø og forbedre træningstolerance i HFpEF. Dette koncept er blevet demonstreret ved invasivt at reducere venøs tilbagevenden, men sikkerheden og gennemførligheden af invasive tilgange er uklar. Underkropsundertryk (LBNP) er et nyt, sikkert og effektivt ikke-invasivt middel til at dæmpe venøst tilbagevenden, som kan påføres under cyklustræning og kan give betydelige fordele.
Studiemål
- For at undersøge, om LBNP kan forbedre træningstolerance vurderet som begrænsning af tid til træning (TLIM) under konstant arbejdshastighedstræning hos voksne med HFpEF.
- At undersøge om LBNP kan dæmpe de sensoriske og affektive dimensioner af dyspnø under træning i HFpEF.
Udforskende: At undersøge virkningerne af LBNP på central hæmodynamik og vejrtrækningsmekanik under træning i HFpEF, at undersøge deres forhold til træningstolerance og dyspnø og at undersøge kønsrelaterede forskelle i disse reaktioner og forhold.
Hovedendepunkter
Primær: Tid til træningsbegrænsning (Tlim) målt i sekunder under submaksimal konstant træningshastighed.
Sekundær: Dyspnø-intensitet målt i Borg-enheder under submaksimal træning med konstant arbejdshastighed.
Studere design
Prospektiv, to-gruppe (HFpEF og kontrol), dobbeltblind overkrydsningsundersøgelse med randomiserede gentagne målinger
Behandling: Undertryk i underkroppen (-15 mmHg eller -25 mmHg); Placebo: Atmosfærisk tryk i underkroppen (0 mmHg)
Studiebesøg:
Besøg 1 [2,0-2,5 timer]: Screening, tilmelding, fænotypning og baselinetest inklusive antropometri, blodtryk, et ekkokardiogram, lungefunktionstest og en inkrementel kardiopulmonal træningstest med 12-aflednings elektrokardiogram.
Besøg 2 [0,5 timer]: Venøs blodprøve til fuldstændig blodtælling (CBC) og B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP).
Besøg 3-5 [1,0-1,5 timer hver]: Submaksimal træning med eller uden negativt tryk i underkroppen. Deltagerne vil gennemgå vurderinger af ventilations- og hjertefunktion, mens de udfører 1 submaksimal cyklustræningsforsøg pr. besøg med tryk på underkroppen ved 0 mmHg, -15 mmHg eller -25 mmHg.
Statistisk analyse
Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS Statistics (V.28, IBM Inc.). Normaliteten vil blive vurderet ved Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis alle sammenlignede grupper eller forhold tilnærmer sig en normalfordeling, vil data blive præsenteret som middel ± standardafvigelse med parrede sammenligninger foretaget ved hjælp af t-test. Ellers vil data blive præsenteret som median (inter-kvartilområde) med parrede sammenligninger foretaget ved hjælp af Mann-Whitney U eller Wilcoxon Signed Rank-testene. Omnibus-testning vil blive udført ved hjælp af variansanalyse, Friedman-testen eller Kruskal-Wallis-testen med signifikante effekter testet post hoc ved brug af Bonferroni-justerede t-tests eller Dunns tests. Kategoriske variable vil blive opsummeret som proportioner, og sammenligninger mellem grupper vil blive foretaget ved hjælp af χ2-testen. Et to-halet p <0,05 vil blive betragtet som signifikant.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stephen P Wright, PhD
- Telefonnummer: (250) 807-8860
- E-mail: stephen.wright@ubc.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V1V7
- Rekruttering
- University of British Columbia
-
Kontakt:
- Stephen Wright, PhD
- Telefonnummer: 250-807-9676
- E-mail: stephen.wright@ubc.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for HFpEF-gruppen:
- Voksne med en klinisk diagnose af HFpEF (LV ejektionsfraktion ≥50%) målt i året før besøg 1 (og bekræftet ved besøg 1), som er New York Heart Association Functional Class II-III (mild-moderate symptomer), ambulante , modtager guideline-styret medicinsk behandling uændret i ≥2 måneder og klinisk stabil i ≥3 måneder.
- Symptomer på hjertesvigt, der kræver behandling inden for året før besøg 1
- NT-proBNP >50 pmol/L (sinusrytme) eller >150 pmol/L (atrieflimren året før)
Diastolisk dysfunktion baseret på mindst et af følgende ekkokardiografiske fund:
- Venstre atriel udvidelse (diameter >4 cm eller volumenindeks >28 ml/m2); eller
- e' <10 cm/s (lateral) eller <8 cm/s (septal), eller
- E/e' >10 (lateral) eller >15 (septal)
Inklusionskriterier for den sunde kontrolgruppe:
- Sunde stillesiddende eller rekreativt aktive voksne fra lokalsamfundet
Eksklusionskriterier for HFpEF-gruppen:
- Enhver tidligere måling viste LV-udstødningsfraktion ≤40 %
- Primær lunge-, metabolisk, nyre-, lever-, neuromuskulær eller ondartet sygdom
- Primær pulmonal vaskulær, kompleks medfødt eller > mild hjerteklapsygdom
- Dokumenteret infiltrativ kardiomyopati
- Dokumenteret klap- eller koronarsygdom, der kræver intervention
- Myocarditis, perikardiel effusion, akut koronarsyndrom eller revaskularisering inden for de sidste 3 måneder
- Hvilende siddende systolisk blodtryk >160 mmHg eller <100 mmHg
- Jugularvenetryk >12 cm
- Inferior vena cava >2 cm uden inspiratorisk kollaps eller alvorlig højre ventrikulær dysfunktion ved ekko
- Ambulant supplerende ilt
- Aktuel eller nylig deltagelse i >150 min. uge med moderat intensitetstræning
- Aktuel eller nylig (inden for de seneste 6 måneder) rygning
- Body mass index >35 kg/m2
- Kontraindikation til træning eller på anden måde ude af stand til at udføre cyklusergometri
- Dårlige ekkokardiografiske billedvinduer
Eksklusionskriterier for Sund kontrolgruppe
- Aktuel eller nylig deltagelse i >150 min. uge med moderat intensitetstræning
- Anamnese med enhver kardiovaskulær tilstand eller brug af kardioaktivt stof
- Anamnese med enhver åndedrætstilstand, herunder astma
- Historie om enhver metabolisk tilstand inklusive diabetes
- Ikke-sinus rytme
- Ekkokardiografisk tegn på signifikant venstre ventrikulær hypertrofi, klap abnormiteter, venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % eller diastolisk dysfunktion som beskrevet i HFpEF inklusionskriterier.
- Siddende blodtryk ≥140/90 mmHg
- Enhver anden kronisk systemisk sygdom
- Aktuel eller nylig (inden for de seneste 6 måneder) rygning
- Body mass index >35 kg/m2
- Kontraindikation til træning eller på anden måde ude af stand til at udføre cyklusergometri
- Dårlige ekkokardiografiske billedvinduer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (40 deltagere)
Underkropsundertryk (-15 og -25 mmHg) og neutraltryk (0 mmHg)
|
LBNP-kammeret vil blive forseglet ved taljen før kontrolforanstaltninger, og vakuumsystemet vil blive aktiveret, så det falder sammen med begyndelsen af træningen, ved at anvende -25 mmHg LBNP.
LBNP-kammeret vil blive forseglet ved taljen før kontrolforanstaltninger, og vakuumsystemet vil blive aktiveret, så det falder sammen med begyndelsen af træningen, ved at anvende -15 mmHg LBNP.
I dette placeboforsøg vil LBNP-kammeret blive forseglet ved taljen før kontrolforanstaltninger, og vakuumsystemet vil blive aktiveret, så det falder sammen med begyndelsen af træningen, men kammeret vil blive udluftet til atmosfæren.
|
|
Aktiv komparator: Sund kontrol (20 deltagere)
Underkropsundertryk (-15 og -25 mmHg) og neutraltryk (0 mmHg)
|
LBNP-kammeret vil blive forseglet ved taljen før kontrolforanstaltninger, og vakuumsystemet vil blive aktiveret, så det falder sammen med begyndelsen af træningen, ved at anvende -25 mmHg LBNP.
LBNP-kammeret vil blive forseglet ved taljen før kontrolforanstaltninger, og vakuumsystemet vil blive aktiveret, så det falder sammen med begyndelsen af træningen, ved at anvende -15 mmHg LBNP.
I dette placeboforsøg vil LBNP-kammeret blive forseglet ved taljen før kontrolforanstaltninger, og vakuumsystemet vil blive aktiveret, så det falder sammen med begyndelsen af træningen, men kammeret vil blive udluftet til atmosfæren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til at udøve begrænsning (Tlim)
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Træning vil blive udført til udmattelse eller symptombegrænsning, og Tlim vil blive registreret på tidspunktet for ophør til den anden
|
Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyspnø intensitet og ubehageligheder
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Deltagerne vil blive bedt om at vurdere deres dyspnø-intensitet og dyspnø-ubehagelighed hver ud af 10 ved hjælp af den modificerede Borg-skala.
Endpoints vil blive undersøgt ved baseline, træningsbegrænsning og en 'iso-tid' defineret som Tlim for den korteste af de 3 tests.
|
Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikelslagvolumen
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Vil blive beregnet ud fra venstre ventrikulære volumener målt ved ekkokardiografi
|
Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
|
Venstre ventrikelfyldningstryk
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Vil blive estimeret ud fra målinger af venstre ventrikelvæv og blodgennemstrømningshastigheder målt ved ekkokardiografi
|
Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
|
Dynamisk lungecompliance
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Vil blive bestemt ud fra ventilationstryk-volumen sløjfer
|
Inden for 30 minutter efter træningsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neil D Eves, PhD, The University of British Columbia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H22-01882
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .