Oefen negatieve druk in het onderlichaam bij hartfalen met behouden ejectiefractie
Het effect van negatieve druk in het onderlichaam op inspanningstolerantie en mechanismen van kortademigheid bij hartfalen met behouden ejectiefractie
Het hart is een pomp die zowel effectief moet vullen als legen om bloed te verplaatsen; als het niet genoeg kan bewegen, kan hartfalen het gevolg zijn. Ongeveer de helft van alle volwassenen met hartfalen heeft een vorm waarbij het hart verstijft, waardoor het niet meer goed kan vullen. Deze vorm van hartfalen treft vooral vrouwen en oudere volwassenen. Wanneer mensen sporten, keert er extra bloed terug naar het hart. Het gezonde hart kan dit extra bloed gemakkelijk vullen en naar de spieren verplaatsen. Wanneer het vermogen van het hart om te vullen echter is aangetast, kan het extra bloed zich ophopen en zich in de longen verzamelen. Bloedophoping in de longen zorgt ervoor dat mensen zich buiten adem voelen, hoewel de onderzoekers niet helemaal begrijpen waarom, en deze vorm van hartfalen heeft een hoog risico op ziekenhuisopname en overlijden, maar er zijn maar weinig effectieve behandelingen beschikbaar. Lichaamsbeweging is een van de weinige behandelingen die goed werkt als er regelmatig voldoende wordt bewogen. Veel mensen met deze vorm van hartfalen kunnen echter slechts een kleine hoeveelheid tolereren voordat ze stoppen vanwege ernstige kortademigheid, waardoor ze niet regelmatig kunnen sporten.
Het doel van de studie is om deze mensen te helpen meer te bewegen. De onderzoekers zullen een nieuwe vorm van stationair fietsen gebruiken met een plastic kamer rond het onderlichaam die de taille afdicht. De kamer kan tijdens het sporten zuigkracht uitoefenen op het onderlichaam, waardoor er minder extra bloed terugkomt en wordt voorkomen dat het hart en de longen overbelast raken. Deelnemers zullen 5 bezoeken bijwonen, waarvan 3 waar ze gedurende zoveel mogelijk minuten een submaximale inspanningstest zullen uitvoeren met of zonder lichte afzuiging. Bij elk van deze tests zullen de onderzoekers registreren hoe lang ze oefenen en hen vragen hoe kortademig ze zich voelen. De onderzoekers zullen ook hun ademhalingspatroon bestuderen, met behulp van een mondstuk en druksensor, en hartfunctie, met behulp van echografie.
Dit werk zal volwassenen met hartfalen helpen meer te bewegen en hun gezondheid te verbeteren, en onderzoekers helpen te begrijpen wat kortademigheid veroorzaakt en nieuwe behandelingen te ontwikkelen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen is een groot probleem voor de volksgezondheid en treft meer dan 750.000 Canadezen en meer dan 6 miljoen Amerikanen. De helft van alle volwassenen met hartfalen heeft een geconserveerde ejectiefractie (HFpEF), waarbij linkerventrikel (LV) diastolische disfunctie (verminderde vulling) een belangrijke afwijking is. Deze volwassenen hebben weinig andere behandelingsopties dan diuretica en lichaamsbeweging, maar dyspnoe (een subjectieve ervaring van ademhalingsproblemen) bij inspanning is een kenmerk van HFpEF dat angst, vermijding van activiteiten en een spiraal van deconditionering veroorzaakt die leidt tot verslechtering van dyspnoe en prognose. Mechanismen van kortademigheid bij inspanning zijn niet goed begrepen in HFpEF, maar er treden duidelijke verhogingen van de LV-vuldruk op die geassocieerd zijn met longcongestie en interstitiële vochtophoping, wat intrapulmonale afferenten stimuleert en de ademhalingsmechanica schaadt. Tijdens inspanning neemt de veneuze terugstroom naar het hart toe. Dit vergroot het slagvolume in gezondheid, maar kan de LV overbelasten met diastolische disfunctie en longcongestie veroorzaken bij HFpEF. Als zodanig kan het afzwakken van de toename van de veneuze terugstroom tijdens inspanning congestie verminderen, kortademigheid verlichten en inspanningstolerantie bij HFpEF verbeteren. Dit concept is aangetoond door de veneuze terugstroom invasief te verminderen, maar de veiligheid en haalbaarheid van invasieve benaderingen is onduidelijk. Negatieve druk in het onderlichaam (LBNP) is een nieuwe, veilige en effectieve niet-invasieve manier om de veneuze terugstroom te verminderen die kan worden toegepast tijdens fietsoefeningen en die aanzienlijke voordelen kan opleveren.
Doelen bestuderen
- Om te onderzoeken of LBNP de inspanningstolerantie kan verbeteren, beoordeeld als de tijd tot inspanningsbeperking (TLIM) tijdens constante werktempo-oefeningen bij volwassenen met HFpEF.
- Om te onderzoeken of LBNP de sensorische en affectieve dimensies van kortademigheid tijdens inspanning in HFpEF kan verzwakken.
Verkennend: het onderzoeken van de effecten van LBNP op de centrale hemodynamica en ademhalingsmechanica tijdens inspanning bij HFpEF, het onderzoeken van hun relatie met inspanningstolerantie en kortademigheid, en het onderzoeken van seksegerelateerde verschillen in deze reacties en relaties.
Belangrijkste eindpunten
Primair: Tijd tot inspanningsbeperking (Tlim) gemeten in seconden tijdens submaximale training met constant werktempo.
Secundair: Dyspneu-intensiteit gemeten in Borg-eenheden tijdens oefeningen met een submaximaal constant werktempo.
Ontwerp ontwerpen
Prospectief dubbelblind cross-over onderzoek met twee groepen (HFpEF en controle) met gerandomiseerde herhaalde metingen
Behandeling: onderdruk in het onderlichaam (-15 mmHg of -25 mmHg); Placebo: atmosferische druk in het onderlichaam (0 mmHg)
Studiebezoeken:
Bezoek 1 [2,0-2,5 uur]: screening, inschrijving, fenotypering en basislijntesten inclusief antropometrie, bloeddruk, een echocardiogram, longfunctietesten en een incrementele cardiopulmonale inspanningstest met 12-afleidingen elektrocardiogram.
Bezoek 2 [0,5 uur]: Veneus bloedmonster voor volledig bloedbeeld (CBC) en B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP).
Bezoeken 3-5 [elk 1,0-1,5 uur]: Submaximale oefening met of zonder onderlichaam negatieve druk. Deelnemers ondergaan beoordelingen van de ademhalings- en hartfunctie terwijl ze 1 submaximale cyclusoefening per bezoek uitvoeren met druk op het onderlichaam van 0 mmHg, -15 mmHg of -25 mmHg.
Statistische analyse
Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS Statistics (V.28, IBM Inc.). Normaliteit wordt beoordeeld door de Kolmogorov-Smirnov-test. Als alle vergeleken groepen of condities een normale verdeling benaderen, worden de gegevens gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie met gepaarde vergelijkingen gemaakt met behulp van t-testen. Anders worden de gegevens gepresenteerd als mediaan (interkwartielbereik) met gepaarde vergelijkingen gemaakt met behulp van de Mann-Whitney U- of Wilcoxon Signed Rank-tests. Omnibus-testen zullen worden uitgevoerd met behulp van variantieanalyse, de Friedman-test of de Kruskal-Wallis-test met significante effecten die post hoc worden getest met behulp van Bonferroni-gecorrigeerde t-testen of Dunn's tests. Categorische variabelen zullen worden samengevat als verhoudingen en vergelijkingen tussen groepen zullen worden gemaakt met behulp van de χ2-test. Een tweezijdige p <0,05 wordt als significant beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Stephen P Wright, PhD
- Telefoonnummer: (250) 807-8860
- E-mail: stephen.wright@ubc.ca
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V1V7
- Werving
- University of British Columbia
-
Contact:
- Stephen Wright, PhD
- Telefoonnummer: 250-807-9676
- E-mail: stephen.wright@ubc.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria voor de HFpEF Group:
- Volwassenen met een klinische diagnose van HFpEF (LV ejectiefractie ≥50%) gemeten in het jaar voorafgaand aan Bezoek 1 (en bevestigd bij Bezoek 1), die behoren tot de New York Heart Association Functional Class II-III (lichte tot matige symptomen), ambulant , gedurende ≥2 maanden onveranderd op richtlijnen gerichte medische therapie ontvangen en gedurende ≥3 maanden klinisch stabiel zijn.
- Symptoom(en) van hartfalen waarvoor behandeling nodig is binnen het jaar voorafgaand aan bezoek 1
- NT-proBNP >50 pmol/L (sinusritme) of >150 pmol/L (atriumfibrilleren in het voorgaande jaar)
Diastolische disfunctie op basis van ten minste een van de volgende echocardiografische bevindingen:
- Vergroting van het linker atrium (diameter >4 cm of volume-index >28 ml/m2); of
- e' <10 cm/s (lateraal) of <8 cm/s (septum), of
- E/e' >10 (lateraal), of >15 (septum)
Inclusiecriteria voor de gezonde controlegroep:
- Gezonde sedentaire of recreatief actieve volwassenen uit de gemeenschap
Uitsluitingscriteria voor de HFpEF Group:
- Elke eerdere meting toonde een LV ejectiefractie aan ≤40%
- Primaire pulmonaire, metabole, nier-, lever-, neuromusculaire of kwaadaardige ziekte
- Primaire pulmonale vasculaire, complexe congenitale of > milde hartklepaandoening
- Gedocumenteerde infiltratieve cardiomyopathie
- Gedocumenteerde klep- of coronaire ziekte die interventie vereist
- Myocarditis, pericardiale effusie, acuut coronair syndroom of revascularisatie in de afgelopen 3 maanden
- Systolische bloeddruk in zittende rust >160 mmHg of <100 mmHg
- Jugulaire veneuze druk >12 cm
- Inferieure vena cava >2 cm zonder inspiratoire collaps, of ernstige rechterventrikeldisfunctie door echo
- Ambulante aanvullende zuurstof
- Huidige of recente deelname aan >150 min. per week matig intensief sporten
- Huidig of recent (in de afgelopen 6 maanden) roken
- Lichaamsmassa-index >35 kg/m2
- Contra-indicatie om te sporten of anderszins niet in staat om fietsergometrie uit te voeren
- Slechte echocardiografische beeldvormingsvensters
Uitsluitingscriteria voor de gezonde controlegroep
- Huidige of recente deelname aan >150 min. per week matig intensief sporten
- Geschiedenis van een cardiovasculaire aandoening of gebruik van cardioactieve medicijnen
- Geschiedenis van een luchtwegaandoening, inclusief astma
- Geschiedenis van elke metabole aandoening, inclusief diabetes
- Niet-sinusritme
- Echocardiografisch bewijs van significante linkerventrikelhypertrofie, klepafwijkingen, linkerventrikelejectiefractie <50% of diastolische disfunctie zoals beschreven in HFpEF-inclusiecriteria.
- Zittende bloeddruk ≥140/90 mmHg
- Elke andere chronische systemische ziekte
- Huidig of recent (in de afgelopen 6 maanden) roken
- Lichaamsmassa-index >35 kg/m2
- Contra-indicatie om te sporten of anderszins niet in staat om fietsergometrie uit te voeren
- Slechte echocardiografische beeldvormingsvensters
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hartfalen met behouden ejectiefractie (40 deelnemers)
Onderlichaam negatieve druk (-15 en -25 mmHg) en neutrale druk (0 mmHg)
|
De LBNP-kamer wordt voorafgaand aan controlemaatregelen in de taille afgesloten en het vacuümsysteem wordt geactiveerd om samen te vallen met het begin van de training, waarbij -25 mmHg LBNP wordt toegepast.
De LBNP-kamer wordt voorafgaand aan controlemaatregelen in de taille afgesloten en het vacuümsysteem wordt geactiveerd om samen te vallen met het begin van de training, waarbij -15 mmHg LBNP wordt toegepast.
In dit placebo-onderzoek wordt de LBNP-kamer voorafgaand aan controlemaatregelen in de taille afgesloten en wordt het vacuümsysteem geactiveerd om samen te vallen met het begin van de training, maar de kamer wordt naar de atmosfeer geventileerd.
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde controles (20 deelnemers)
Onderlichaam negatieve druk (-15 en -25 mmHg) en neutrale druk (0 mmHg)
|
De LBNP-kamer wordt voorafgaand aan controlemaatregelen in de taille afgesloten en het vacuümsysteem wordt geactiveerd om samen te vallen met het begin van de training, waarbij -25 mmHg LBNP wordt toegepast.
De LBNP-kamer wordt voorafgaand aan controlemaatregelen in de taille afgesloten en het vacuümsysteem wordt geactiveerd om samen te vallen met het begin van de training, waarbij -15 mmHg LBNP wordt toegepast.
In dit placebo-onderzoek wordt de LBNP-kamer voorafgaand aan controlemaatregelen in de taille afgesloten en wordt het vacuümsysteem geactiveerd om samen te vallen met het begin van de training, maar de kamer wordt naar de atmosfeer geventileerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om beperking uit te oefenen (Tlim)
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Oefening wordt uitgevoerd tot uitputting of symptoombeperking, en de Tlim wordt geregistreerd op het moment van stopzetting tot de tweede
|
Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dyspneu-intensiteit en onaangenaamheden
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Deelnemers wordt gevraagd om hun dyspneu-intensiteit en dyspneu-onaangenaamheid elk op 10 te beoordelen met behulp van de aangepaste Borg-schaal.
Eindpunten worden onderzocht bij baseline, inspanningsbeperking en een 'iso-tijd' gedefinieerd als de Tlim van de kortste van de 3 tests.
|
Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Slagvolume linkerventrikel
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Wordt berekend op basis van linkerventrikelvolumes gemeten door middel van echocardiografie
|
Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
|
Vuldruk linkerventrikel
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Zal worden geschat op basis van metingen van linkerventrikelweefsel en bloedstroomsnelheden gemeten door echocardiografie
|
Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
|
Dynamische longcompliantie
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Wordt bepaald aan de hand van beademingsdruk-volumelussen
|
Binnen 30 minuten na het begin van de training
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Neil D Eves, PhD, The University of British Columbia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H22-01882
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .