Tren negativt trykk i underkroppen ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Effekten av negativt trykk i underkroppen på treningstoleranse og mekanismer ved dyspné ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Hjertet er en pumpe som både må fylles og tømmes effektivt for å flytte blod; hvis den ikke kan bevege seg nok, kan det oppstå hjertesvikt. Omtrent halvparten av alle voksne som lever med hjertesvikt har en form hvor hjertet stivner, noe som svekker dets evne til å fylle seg. Denne formen for hjertesvikt rammer spesielt kvinner og eldre voksne. Når folk trener, kommer ekstra blod tilbake til hjertet. Det friske hjertet kan enkelt fylle og flytte dette ekstra blodet til musklene. Men når hjertets evne til å fylle er svekket, kan det ekstra blodet komme tilbake og samle seg i lungene. Blodsamling i lungene gjør at folk føler seg andpusten, selv om etterforskerne ikke helt forstår hvorfor, og denne formen for hjertesvikt har høy risiko for sykehusinnleggelse og død, men få effektive behandlinger er tilgjengelige. Trening er en av få behandlinger som fungerer bra dersom det utføres nok trening regelmessig. Mange mennesker med denne formen for hjertesvikt kan imidlertid bare tolerere en liten mengde før de slutter på grunn av alvorlig åndenød, noe som kan sette dem ut av å trene regelmessig.
Studiens mål er å hjelpe disse menneskene til å utføre mer trening. Etterforskerne vil bruke en ny form for stasjonær sykling med et plastkammer rundt underkroppen som tetter i midjen. Kammeret kan suge underkroppen under trening som vil redusere hvor mye ekstra blod som kommer tilbake og forhindre at hjertet og lungene blir overbelastet. Deltakerne vil delta på 5 besøk, inkludert 3 hvor de skal utføre en submaksimal treningstest i så mange minutter som mulig med eller uten lett sug. I hver av disse testene vil etterforskerne registrere hvor lenge de trener og be dem vurdere hvor andpusten de føler seg. Etterforskerne vil også studere pustemønsteret deres, ved hjelp av et munnstykke og trykksensor, og hjertefunksjonen ved hjelp av ultralyd.
Dette arbeidet vil hjelpe voksne som lever med hjertesvikt med å trene mer og forbedre helsen, og hjelpe forskere til å forstå hva som forårsaker åndenød og utvikle nye behandlinger.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt er et stort folkehelseproblem, som påvirker >750 000 kanadiere og >6 millioner amerikanere. Halvparten av alle voksne med hjertesvikt har en bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF), hvor venstre ventrikkel (LV) diastolisk dysfunksjon (nedsatt fylling) er en sentral abnormitet. Disse voksne har få andre behandlingsalternativer enn diuretika og treningstrening, men dyspné (en subjektiv opplevelse av pusteubehag) ved anstrengelse er et kjennetegn på HFpEF som forårsaker angst, aktivitetsunngåelse og en spiral av dekondisjonering som fører til forverret dyspné og prognose. Mekanismer for dyspné ved anstrengelse er ikke godt forstått i HFpEF, men markerte økninger i LV-fyllingstrykket forekommer som er assosiert med lungestopp og opphopning av interstitiell væske, noe som stimulerer intrapulmonale afferenter og svekker pustemekanikken. Under trening øker venøs retur til hjertet. Dette øker slagvolumet i helsen, men kan overbelaste LV med diastolisk dysfunksjon og føre til lungestopp i HFpEF. Som sådan kan å dempe økningen i venøs retur under trening redusere overbelastning, lindre dyspné og forbedre treningstoleransen i HFpEF. Dette konseptet har blitt demonstrert ved invasivt å redusere venøs retur, men sikkerheten og gjennomførbarheten av invasive tilnærminger er uklar. Underkroppsundertrykk (LBNP) er et nytt, trygt og effektivt ikke-invasivt middel for å dempe venøs retur som kan påføres under syklustrening og kan gi betydelig fordel.
Studiemål
- For å undersøke om LBNP kan forbedre treningstoleransen vurdert som tiden til treningsbegrensning (TLIM) under konstant treningsfrekvens hos voksne med HFpEF.
- For å undersøke om LBNP kan dempe de sensoriske og affektive dimensjonene av dyspné under trening i HFpEF.
Utforskende: For å undersøke effekten av LBNP på sentral hemodynamikk og pustemekanikk under trening i HFpEF, for å utforske deres forhold til treningstoleranse og dyspné, og for å undersøke kjønnsrelaterte forskjeller i disse responsene og relasjonene.
Hovedendepunkter
Primær: Tid til treningsbegrensning (Tlim) målt i sekunder under submaksimal konstant arbeidshastighetstrening.
Sekundært: Dyspné-intensitet målt i Borg-enheter under submaksimal konstant arbeidshastighetstrening.
Studere design
Prospektiv, to-gruppe (HFpEF og kontroll), dobbeltblind cross-over studie med randomiserte gjentatte mål
Behandling: Underkroppstrykk (-15 mmHg eller -25 mmHg); Placebo: Atmosfærisk trykk i underkroppen (0 mmHg)
Studiebesøk:
Besøk 1 [2,0-2,5 timer]: Screening, registrering, fenotyping og baselinetesting inkludert antropometri, blodtrykk, et ekkokardiogram, lungefunksjonstester og en inkrementell kardiopulmonal treningstest med 12-avlednings elektrokardiogram.
Besøk 2 [0,5 timer]: Venøs blodprøve for fullstendig blodtelling (CBC) og B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP).
Besøk 3-5 [1,0-1,5 timer hver]: Submaksimal trening med eller uten negativt trykk i underkroppen. Deltakerne vil gjennomgå vurderinger av ventilasjons- og hjertefunksjon mens de utfører 1 submaksimal syklustreningsforsøk per besøk med trykk i underkroppen på 0 mmHg, -15 mmHg eller -25 mmHg.
Statistisk analyse
Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS Statistics (V.28, IBM Inc.). Normalitet vil bli vurdert ved Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis alle sammenlignede grupper eller forhold tilnærmer seg en normalfordeling, vil data bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik med parede sammenligninger gjort ved hjelp av t-tester. Ellers vil data bli presentert som median (inter-kvartilområde) med parede sammenligninger gjort ved hjelp av Mann-Whitney U eller Wilcoxon Signed Rank-testene. Omnibus-testing vil bli utført ved bruk av variansanalyse, Friedman-testen eller Kruskal-Wallis-testen med signifikante effekter testet post hoc ved bruk av Bonferroni-justerte t-tester eller Dunns tester. Kategoriske variabler vil bli oppsummert som proporsjoner og sammenligninger mellom grupper vil bli gjort ved å bruke χ2-testen. En to-hale p <0,05 vil bli vurdert som signifikant.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stephen P Wright, PhD
- Telefonnummer: (250) 807-8860
- E-post: stephen.wright@ubc.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V1V7
- Rekruttering
- University of British Columbia
-
Ta kontakt med:
- Stephen Wright, PhD
- Telefonnummer: 250-807-9676
- E-post: stephen.wright@ubc.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for HFpEF-gruppen:
- Voksne med en klinisk diagnose av HFpEF (LV ejeksjonsfraksjon ≥50%) målt året før besøk 1 (og bekreftet ved besøk 1), som er New York Heart Association Functional Class II-III (mild-moderate symptomer), ambulerende , mottar retningslinjerettet medisinsk behandling uendret i ≥2 måneder, og klinisk stabil i ≥3 måneder.
- Symptomer på hjertesvikt som krever behandling innen året før besøk 1
- NT-proBNP >50 pmol/L (sinusrytme) eller >150 pmol/L (atrieflimmer året før)
Diastolisk dysfunksjon basert på minst ett av følgende ekkokardiografiske funn:
- Venstre atrieforstørrelse (diameter >4 cm eller volumindeks >28 ml/m2); eller
- e' <10 cm/s (lateral) eller <8 cm/s (septal), eller
- E/e' >10 (lateral), eller >15 (septal)
Inkluderingskriterier for Healthy Control Group:
- Friske stillesittende eller rekreasjonsaktive voksne fra samfunnet
Ekskluderingskriterier for HFpEF-gruppen:
- Enhver tidligere måling viste LV ejeksjonsfraksjon ≤40 %
- Primær lungesykdom, metabolsk, nyre-, lever-, nevromuskulær eller ondartet sykdom
- Primær pulmonal vaskulær, kompleks medfødt eller > mild hjerteklaffsykdom
- Dokumentert infiltrativ kardiomyopati
- Dokumentert klaffe- eller koronarsykdom som krever intervensjon
- Myokarditt, perikardiell effusjon, akutt koronarsyndrom eller revaskularisering de siste 3 månedene
- Hvilende sittende systolisk blodtrykk >160 mmHg eller <100 mmHg
- Jugulært venetrykk >12 cm
- Inferior vena cava >2 cm uten inspiratorisk kollaps, eller alvorlig høyre ventrikkel dysfunksjon ved ekko
- Ambulant ekstra oksygen
- Nåværende eller nylig deltakelse i >150 min. per uke med moderat intensitetstrening
- Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 6 månedene) røyking
- Kroppsmasseindeks >35 kg/m2
- Kontraindikasjon for trening eller på annen måte ute av stand til å utføre syklusergometri
- Dårlige ekkokardiografiske bildevinduer
Eksklusjonskriterier for sunn kontrollgruppe
- Nåværende eller nylig deltakelse i >150 min. per uke med moderat intensitetstrening
- Historie om kardiovaskulær tilstand eller bruk av kardioaktive stoffer
- Anamnese med enhver luftveistilstand inkludert astma
- Historie om enhver metabolsk tilstand inkludert diabetes
- Ikke-sinusrytme
- Ekkokardiografisk bevis på signifikant venstre ventrikkel hypertrofi, klaffeabnormiteter, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % eller diastolisk dysfunksjon som beskrevet i HFpEF inklusjonskriterier.
- Sittende blodtrykk ≥140/90 mmHg
- Enhver annen kronisk systemisk sykdom
- Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 6 månedene) røyking
- Kroppsmasseindeks >35 kg/m2
- Kontraindikasjon for trening eller på annen måte ute av stand til å utføre syklusergometri
- Dårlige ekkokardiografiske bildevinduer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (40 deltakere)
Underkroppsundertrykk (-15 og -25 mmHg) og nøytralt trykk (0 mmHg)
|
LBNP-kammeret vil bli forseglet ved midjen før kontrolltiltak, og vakuumsystemet vil bli aktivert for å falle sammen med starten av treningen, ved å bruke -25 mmHg LBNP.
LBNP-kammeret vil bli forseglet ved midjen før kontrolltiltak, og vakuumsystemet vil bli aktivert for å falle sammen med starten av treningen, ved å bruke -15 mmHg LBNP.
I denne placebo-forsøket vil LBNP-kammeret være forseglet ved midjen før kontrolltiltak, og vakuumsystemet vil bli aktivert for å falle sammen med starten av treningen, men kammeret vil bli ventilert til atmosfæren.
|
|
Aktiv komparator: Healthy Controls (20 deltakere)
Underkroppsundertrykk (-15 og -25 mmHg) og nøytralt trykk (0 mmHg)
|
LBNP-kammeret vil bli forseglet ved midjen før kontrolltiltak, og vakuumsystemet vil bli aktivert for å falle sammen med starten av treningen, ved å bruke -25 mmHg LBNP.
LBNP-kammeret vil bli forseglet ved midjen før kontrolltiltak, og vakuumsystemet vil bli aktivert for å falle sammen med starten av treningen, ved å bruke -15 mmHg LBNP.
I denne placebo-forsøket vil LBNP-kammeret være forseglet ved midjen før kontrolltiltak, og vakuumsystemet vil bli aktivert for å falle sammen med starten av treningen, men kammeret vil bli ventilert til atmosfæren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til å utøve begrensning (Tlim)
Tidsramme: Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Trening vil bli utført til utmattelse eller symptombegrensning, og Tlim vil bli registrert på tidspunktet for opphør til den andre
|
Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyspné intensitet og ubehageligheter
Tidsramme: Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Deltakerne vil bli bedt om å vurdere sin dyspnéintensitet og dyspnéubehagelighet hver av 10 ved å bruke den modifiserte Borg-skalaen.
Endepunkter vil bli undersøkt ved baseline, treningsbegrensning og en "iso-tid" definert som Tlim for den korteste av de 3 testene.
|
Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slagvolum i venstre ventrikkel
Tidsramme: Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Vil bli beregnet fra venstre ventrikkelvolumer målt ved ekkokardiografi
|
Innen 30 minutter etter treningsstart
|
|
Venstre ventrikkels fyllingstrykk
Tidsramme: Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Vil bli estimert fra målinger av venstre ventrikkelvev og blodstrømshastigheter målt ved ekkokardiografi
|
Innen 30 minutter etter treningsstart
|
|
Dynamisk lungekompatibilitet
Tidsramme: Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Vil bli bestemt fra ventilasjonstrykk-volumsløyfer
|
Innen 30 minutter etter treningsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neil D Eves, PhD, The University of British Columbia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H22-01882
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .