Esercitare la pressione negativa della parte inferiore del corpo nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata
L'effetto della pressione negativa della parte inferiore del corpo sulla tolleranza all'esercizio e sui meccanismi della dispnea nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata
Il cuore è una pompa che deve riempirsi e svuotarsi efficacemente per muovere il sangue; se non può muoversi abbastanza, può verificarsi insufficienza cardiaca. Circa la metà di tutti gli adulti che vivono con insufficienza cardiaca presenta una forma in cui il cuore si irrigidisce, il che compromette la sua capacità di riempirsi. Questa forma di insufficienza cardiaca colpisce in particolare le donne e gli anziani. Quando le persone si esercitano, il sangue in eccesso ritorna al cuore. Il cuore sano può facilmente riempire e spostare questo sangue extra verso i muscoli. Tuttavia, quando la capacità del cuore di riempirsi è compromessa, il sangue in eccesso può accumularsi nei polmoni. Il ristagno di sangue nei polmoni fa sentire le persone senza fiato, anche se gli investigatori non comprendono appieno il motivo, e questa forma di insufficienza cardiaca ha un alto rischio di ricovero e morte, ma sono disponibili pochi trattamenti efficaci. L'esercizio fisico è uno dei pochi trattamenti che funziona bene se viene eseguito regolarmente un numero sufficiente di esercizi. Tuttavia, molte persone con questa forma di insufficienza cardiaca possono tollerare solo una piccola quantità prima di fermarsi a causa della grave mancanza di respiro, che può scoraggiare l'esercizio fisico regolare.
L'obiettivo dello studio è aiutare queste persone a fare più esercizio fisico. Gli investigatori useranno una nuova forma di ciclismo stazionario con una camera di plastica attorno alla parte inferiore del corpo che si sigilla in vita. La camera può applicare l'aspirazione alla parte inferiore del corpo durante l'esercizio, riducendo la quantità di sangue in eccesso e prevenendo il sovraccarico di cuore e polmoni. I partecipanti parteciperanno a 5 visite, di cui 3 in cui eseguiranno un test da sforzo submassimale per il maggior numero di minuti possibile con o senza leggera aspirazione. In ciascuno di questi test, gli investigatori registreranno per quanto tempo si esercitano e chiederanno loro di valutare quanto si sentono senza fiato. Gli investigatori studieranno anche il loro schema respiratorio, utilizzando un boccaglio e un sensore di pressione, e la funzione cardiaca, utilizzando l'ecografia.
Questo lavoro aiuterà gli adulti che convivono con insufficienza cardiaca a fare più esercizio fisico e migliorare la loro salute, e aiuterà i ricercatori a capire cosa causa la mancanza di respiro e sviluppare nuovi trattamenti.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca è un grave problema di salute pubblica, che colpisce più di 750.000 canadesi e più di 6 milioni di americani. La metà di tutti gli adulti con insufficienza cardiaca ha una frazione di eiezione conservata (HFpEF), dove la disfunzione diastolica ventricolare sinistra (LV) (riempimento compromesso) è un'anomalia chiave. Questi adulti hanno poche opzioni terapeutiche oltre ai diuretici e all'esercizio fisico, ma la dispnea (un'esperienza soggettiva di disagio respiratorio) durante lo sforzo è un segno distintivo dell'HFpEF che causa ansia, evitamento dell'attività e una spirale di decondizionamento che porta al peggioramento della dispnea e della prognosi. I meccanismi della dispnea da sforzo non sono ben compresi nell'HFpEF, ma si verificano marcati aumenti della pressione di riempimento del ventricolo sinistro associati a congestione polmonare e accumulo di liquido interstiziale, che stimola le afferenze intrapolmonari e compromette la meccanica respiratoria. Durante l'esercizio, il ritorno venoso al cuore aumenta. Ciò aumenta la gittata sistolica in condizioni di salute, ma può sovraccaricare il ventricolo sinistro con disfunzione diastolica e guidare la congestione polmonare nell'HFpEF. Pertanto, l'attenuazione dell'aumento del ritorno venoso durante l'esercizio può ridurre la congestione, alleviare la dispnea e migliorare la tolleranza all'esercizio nell'HFpEF. Questo concetto è stato dimostrato riducendo in modo invasivo il ritorno venoso, ma la sicurezza e la fattibilità degli approcci invasivi non è chiara. La pressione negativa della parte inferiore del corpo (LBNP) è un mezzo non invasivo nuovo, sicuro ed efficace per attenuare il ritorno venoso che può essere applicato durante l'esercizio in bicicletta e può fornire notevoli benefici.
Scopi dello studio
- Per indagare se LBNP può migliorare la tolleranza all'esercizio valutato come il tempo di limitazione dell'esercizio (TLIM) durante l'esercizio a ritmo di lavoro costante negli adulti con HFpEF.
- Indagare se LBNP può attenuare le dimensioni sensoriali e affettive della dispnea durante l'esercizio in HFpEF.
Esplorativo: per esaminare gli effetti di LBNP sull'emodinamica centrale e sulla meccanica respiratoria durante l'esercizio in HFpEF, per esplorare la loro relazione con la tolleranza all'esercizio e la dispnea e per indagare le differenze legate al sesso in queste risposte e relazioni.
Endpoint principali
Primario: tempo di limitazione dell'esercizio (Tlim) misurato in secondi durante l'esercizio a ritmo di lavoro costante submassimale.
Secondario: intensità della dispnea misurata in unità Borg durante l'esercizio a ritmo di lavoro costante submassimale.
Progettazione dello studio
Studio incrociato prospettico, a due gruppi (HFpEF e controllo), in doppio cieco con misurazioni ripetute randomizzate
Trattamento: pressione negativa della parte inferiore del corpo (-15 mmHg o -25 mmHg); Placebo: pressione atmosferica nella parte inferiore del corpo (0 mmHg)
Visite di studio:
Visita 1 [2,0-2,5 ore]: screening, arruolamento, fenotipizzazione e test di riferimento inclusi antropometria, pressione sanguigna, ecocardiogramma, test di funzionalità polmonare e test da sforzo cardiopolmonare incrementale con elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
Visita 2 [0,5 ore]: Campione di sangue venoso per emocromo completo (CBC) e peptide natriuretico di tipo B (NT-proBNP).
Visite 3-5 [1,0-1,5 ore ciascuna]: esercizio submassimale con o senza pressione negativa della parte inferiore del corpo. I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni della funzione ventilatoria e cardiaca durante l'esecuzione di 1 prova di esercizio del ciclo submassimale per visita con pressione della parte inferiore del corpo applicata a 0 mmHg, -15 mmHg o -25 mmHg.
Analisi statistica
Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando SPSS Statistics (V.28, IBM Inc). La normalità sarà valutata dal test di Kolmogorov-Smirnov. Se tutti i gruppi o condizioni confrontati approssimano una distribuzione normale, i dati verranno presentati come media ± deviazione standard con confronti accoppiati effettuati utilizzando i t-test. In caso contrario, i dati verranno presentati come mediana (intervallo interquartile) con confronti accoppiati effettuati utilizzando i test Mann-Whitney U o Wilcoxon Signed Rank. I test omnibus saranno condotti utilizzando l'analisi della varianza, il test di Friedman o il test di Kruskal-Wallis con effetti significativi testati post hoc utilizzando test t aggiustati di Bonferroni o test di Dunn. Le variabili categoriche saranno riassunte come proporzioni ei confronti tra i gruppi saranno effettuati utilizzando il test χ2. Un p <0,05 a due code sarà considerato significativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stephen P Wright, PhD
- Numero di telefono: (250) 807-8860
- Email: stephen.wright@ubc.ca
Luoghi di studio
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British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V1V7
- Reclutamento
- University of British Columbia
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Contatto:
- Stephen Wright, PhD
- Numero di telefono: 250-807-9676
- Email: stephen.wright@ubc.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per il gruppo HFpEF:
- Adulti con diagnosi clinica di HFpEF (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≥50%) misurata nell'anno precedente alla Visita 1 (e confermata alla Visita 1), che sono di Classe Funzionale New York Heart Association II-III (sintomi lievi-moderati), deambulanti , ricevendo terapia medica diretta dalle linee guida invariata per ≥2 mesi e clinicamente stabile per ≥3 mesi.
- Sintomi di insufficienza cardiaca che richiedono trattamento entro l'anno precedente alla Visita 1
- NT-proBNP >50 pmol/L (ritmo sinusale) o >150 pmol/L (fibrillazione atriale nell'anno precedente)
Disfunzione diastolica basata su almeno uno dei seguenti reperti ecocardiografici:
- Ingrandimento atriale sinistro (diametro >4 cm o indice di volume >28 mL/m2); O
- e' <10 cm/s (laterale) o <8 cm/s (settale), o
- E/e' >10 (laterale) o >15 (settale)
Criteri di inclusione per il gruppo di controllo sano:
- Adulti sani sedentari o ricreativamente attivi della comunità
Criteri di esclusione per il gruppo HFpEF:
- Qualsiasi misurazione precedente ha dimostrato una frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤40%
- Malattia primaria polmonare, metabolica, renale, epatica, neuromuscolare o maligna
- Cardiopatia valvolare polmonare primaria, congenita complessa o > lieve
- Cardiomiopatia infiltrativa documentata
- Malattia valvolare o coronarica documentata che richiede un intervento
- Miocardite, versamento pericardico, sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione negli ultimi 3 mesi
- Pressione arteriosa sistolica da seduti a riposo >160 mmHg o <100 mmHg
- Pressione venosa giugulare >12 cm
- Vena cava inferiore >2 cm senza collasso inspiratorio o grave disfunzione ventricolare destra all'eco
- Ossigeno supplementare ambulatoriale
- Partecipazione attuale o recente a >150 min. a settimana di esercizio di intensità moderata
- Fumo attuale o recente (negli ultimi 6 mesi).
- Indice di massa corporea >35 kg/m2
- Controindicazione all'esercizio fisico o comunque impossibilità ad eseguire la cicloergometria
- Finestre di imaging ecocardiografiche inadeguate
Criteri di esclusione per il gruppo di controllo sano
- Partecipazione attuale o recente a >150 min. a settimana di esercizio di intensità moderata
- Storia di qualsiasi condizione cardiovascolare o uso di droghe cardioattive
- Storia di qualsiasi condizione respiratoria inclusa l'asma
- Storia di qualsiasi condizione metabolica incluso il diabete
- Ritmo non sinusale
- Evidenza ecocardiografica di significativa ipertrofia ventricolare sinistra, anomalie valvolari, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o disfunzione diastolica come descritto nei criteri di inclusione HFpEF.
- Pressione arteriosa da seduti ≥140/90 mmHg
- Qualsiasi altra malattia sistemica cronica
- Fumo attuale o recente (negli ultimi 6 mesi).
- Indice di massa corporea >35 kg/m2
- Controindicazione all'esercizio fisico o comunque impossibilità ad eseguire la cicloergometria
- Finestre di imaging ecocardiografiche inadeguate
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (40 partecipanti)
Pressione negativa della parte inferiore del corpo (-15 e -25 mmHg) e pressione neutra (0 mmHg)
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La camera LBNP sarà sigillata in vita prima delle misure di controllo e il sistema di aspirazione verrà attivato in concomitanza con l'inizio dell'esercizio, applicando -25mmHg LBNP.
La camera LBNP sarà sigillata in vita prima delle misure di controllo e il sistema di aspirazione verrà attivato in concomitanza con l'inizio dell'esercizio, applicando -15mmHg LBNP.
In questo studio con placebo, la camera LBNP sarà sigillata in vita prima delle misure di controllo e il sistema del vuoto verrà attivato in concomitanza con l'inizio dell'esercizio, ma la camera sarà sfiatata nell'atmosfera.
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Comparatore attivo: Controlli sani (20 partecipanti)
Pressione negativa della parte inferiore del corpo (-15 e -25 mmHg) e pressione neutra (0 mmHg)
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La camera LBNP sarà sigillata in vita prima delle misure di controllo e il sistema di aspirazione verrà attivato in concomitanza con l'inizio dell'esercizio, applicando -25mmHg LBNP.
La camera LBNP sarà sigillata in vita prima delle misure di controllo e il sistema di aspirazione verrà attivato in concomitanza con l'inizio dell'esercizio, applicando -15mmHg LBNP.
In questo studio con placebo, la camera LBNP sarà sigillata in vita prima delle misure di controllo e il sistema del vuoto verrà attivato in concomitanza con l'inizio dell'esercizio, ma la camera sarà sfiatata nell'atmosfera.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di limitazione dell'esercizio (Tlim)
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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L'esercizio verrà eseguito fino all'esaurimento o alla limitazione dei sintomi e il Tlim verrà registrato al momento della cessazione al secondo
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Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Intensità e spiacevolezza della dispnea
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Ai partecipanti verrà chiesto di valutare l'intensità della dispnea e la spiacevolezza della dispnea ciascuno su 10 utilizzando la scala Borg modificata.
Gli endpoint saranno esaminati al basale, alla limitazione dell'esercizio e un "tempo iso" definito come il Tlim del più breve dei 3 test.
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Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume sistolico ventricolare sinistro
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Verrà calcolato dai volumi del ventricolo sinistro misurati mediante ecocardiografia
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Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Pressione di riempimento del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Sarà stimato dalle misurazioni del tessuto ventricolare sinistro e dalle velocità del flusso sanguigno misurate mediante ecocardiografia
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Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Compliance polmonare dinamica
Lasso di tempo: Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Sarà determinato dai cicli di pressione-volume ventilatori
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Entro 30 minuti dall'inizio dell'esercizio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Neil D Eves, PhD, The University of British Columbia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H22-01882
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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