駆出率を維持した心不全下半身負圧運動
駆出率が保存された心不全における運動耐容能および呼吸困難のメカニズムに対する下半身負圧の影響
心臓はポンプであり、血液を移動させるために効果的に満たしたり空にしたりする必要があります。十分に動けない場合、心不全が起こる可能性があります。 心不全を患っているすべての成人の約半数は、心臓が硬直し、その機能を損なう形をしています。 この形態の心不全は、特に女性と高齢者に影響を与えます。 人が運動すると、余分な血液が心臓に戻ります。 健康な心臓は、この余分な血液を容易に満たし、筋肉に移動させることができます. しかし、心臓の充満能力が損なわれると、余分な血液が肺に溜まってしまうことがあります。 研究者はその理由を完全には理解していませんが、肺に血液が溜まると息切れを感じます。この形態の心不全は入院や死亡のリスクが高く、有効な治療法はほとんどありません。 運動は、定期的に十分な運動を行えば効果のある数少ない治療法の 1 つです。 しかし、この形態の心不全を持つ多くの人々は、重度の息切れのために停止する前に少量しか許容できず、定期的な運動から遠ざかる可能性があります.
この研究の目標は、これらの人々がより多くの運動を行うのを助けることです. 調査員は、腰を密閉する下半身の周りにプラスチック製のチャンバーを備えた、新しい形式の固定サイクリングを使用します。 チャンバーは運動中に下半身を吸引することができ、余分な血液が戻る量を減らし、心臓と肺が過負荷になるのを防ぎます. 参加者は 5 回の訪問に参加します。そのうち 3 回は、軽い吸引の有無にかかわらず、最大下運動テストをできるだけ多く実行します。 これらの各テストでは、研究者は運動時間を記録し、息切れをどの程度感じているかを評価してもらいます. 調査官はまた、マウスピースと圧力センサーを使用して呼吸パターンを調査し、超音波画像を使用して心機能を調査します。
この研究は、心不全の成人がより多くの運動をして健康を改善するのに役立ち、研究者が息切れの原因を理解し、新しい治療法を開発するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
心不全は主要な公衆衛生上の問題であり、カナダでは 75 万人以上、アメリカでは 600 万人以上が罹患しています。 心不全のすべての成人の半分は、左心室 (LV) 拡張機能障害 (充満障害) が重要な異常である駆出率 (HFpEF) が保持されています。 これらの成人には、利尿薬と運動トレーニング以外の治療選択肢はほとんどありませんが、労作時の呼吸困難 (呼吸の不快感の主観的経験) は、不安、活動回避、および呼吸困難と予後の悪化につながる体調不良のスパイラルを引き起こす HFpEF の特徴です。 労作時の呼吸困難のメカニズムは HFpEF ではよく理解されていませんが、肺のうっ血と間質液の蓄積に関連する左室充満圧の顕著な増加が起こり、肺内の求心性神経が刺激され、呼吸力学が損なわれます。 運動中、心臓への静脈還流が増加します。 これは、健康状態では一回拍出量を増加させますが、拡張機能不全で LV を過負荷にし、HFpEF で肺うっ血を引き起こす可能性があります。 そのため、運動中の静脈還流の増加を弱めると、うっ血が軽減され、呼吸困難が軽減され、HFpEF の運動耐性が改善される可能性があります。 この概念は、静脈還流を侵襲的に減らすことによって実証されていますが、侵襲的アプローチの安全性と実現可能性は不明です。 下半身陰圧 (LBNP) は、サイクル運動中に適用でき、かなりの利益をもたらす可能性のある静脈還流を減衰させるための、安全で効果的な新しい非侵襲的手段です。
研究の目的
- LBNP が HFpEF の成人の定速運動中の運動制限時間 (TLIM) として評価される運動耐容能を改善できるかどうかを調査すること。
- LBNP が HFpEF での運動中に呼吸困難の感覚的および感情的な次元を軽減できるかどうかを調査すること。
探索的: HFpEF での運動中の中枢血行動態および呼吸力学に対する LBNP の影響を調べること、運動耐性および呼吸困難との関係を調査すること、およびこれらの反応および関係における性差を調査すること。
主なエンドポイント
プライマリ: 最大下の一定のワークレート エクササイズ中に秒単位で測定される制限を行使するまでの時間 (Tlim)。
副次的：最大下の一定の作業率の運動中にボルグ単位で測定された呼吸困難の強度。
研究デザイン
無作為化された反復測定による前向き2群（HFpEFおよび対照）二重盲検クロスオーバー試験
治療: 下半身陰圧 (-15 mmHg または -25 mmHg);プラセボ：下半身大気圧（0mmHg）
研究訪問:
来院 1 [2.0 ～ 2.5 時間]: スクリーニング、登録、表現型検査、ベースライン検査 (人体測定、血圧、心エコー検査、肺機能検査、12 誘導心電図を使用した増分心肺運動検査を含む)。
来院 2 [0.5 時間]: 全血球計算 (CBC) および B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) のための静脈血サンプル。
3 ～ 5 回の訪問 [各 1.0 ～ 1.5 時間]: 下半身の負圧の有無にかかわらず、最大下運動。 参加者は、0 mmHg、-15 mmHg、または -25 mmHg で下半身の圧力を加えて、訪問ごとに 1 回の最大下サイクル運動試験を実行しながら、換気および心機能の評価を受けます。
統計分析
SPSS Statistics (V.28、 IBM Inc)。 正規性は、コルモゴロフ-スミルノフ検定によって評価されます。 比較されたすべてのグループまたは条件が正規分布に近似している場合、データは平均 ± 標準偏差として表示され、t 検定を使用して対応のある比較が行われます。 それ以外の場合、データは、Mann-Whitney U または Wilcoxon Signed Rank 検定を使用して行われたペア比較による中央値 (四分位範囲) として表示されます。 オムニバス検定は、分散分析、フリードマン検定、またはボンフェローニ調整 t 検定またはダン検定を使用して事後検定された有意な効果を伴うクラスカル-ワリス検定を使用して実施されます。 カテゴリー変数は比率として要約され、グループ間比較は χ2 検定を使用して行われます。 両側 p <0.05 は有意と見なされます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stephen P Wright, PhD
- 電話番号：(250) 807-8860
- メール：stephen.wright@ubc.ca
研究場所
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、カナダ、V1V1V7
- 募集
- University of British Columbia
-
コンタクト：
- Stephen Wright, PhD
- 電話番号：250-807-9676
- メール：stephen.wright@ubc.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
HFpEF グループの包含基準:
- HFpEF（左室駆出率≥50%）の臨床診断を受けた成人で、来院1の前年に測定され（来院1で確認された）、ニューヨーク心臓協会の機能クラスII-III（軽度から中等度の症状）、歩行可能、ガイドラインに基づく医学療法を受けており、2 か月以上変化がなく、臨床的に 3 か月以上安定している。
- -訪問1の前の1年以内に治療を必要とする心不全の症状
- NT-proBNP >50 pmol/L (洞調律) または >150 pmol/L (前年の心房細動)
以下の心エコー所見の少なくとも1つに基づく拡張機能障害：
- 左心房の拡大 (直径 >4 cm または容積指数 >28 mL/m2);また
- e' <10 cm/s (側面) または <8 cm/s (中隔)、または
- E/e' >10 (側面)、または >15 (中隔)
健康な対照群の包含基準:
- コミュニティの健康で座りがちな、またはレクリエーション活動をしている成人
HFpEF グループの除外基準:
- 以前の測定では、左室駆出率が≤40%であることが示されました
- 原発性肺、代謝、腎臓、肝臓、神経筋、または悪性疾患
- 原発性肺血管、複雑な先天性、または > 軽度の心臓弁膜症
- 記録された浸潤性心筋症
- -介入を必要とする文書化された弁膜症または冠動脈疾患
- -過去3か月間の心筋炎、心嚢液貯留、急性冠症候群、または血行再建術
- 安静時着座収縮期血圧 >160 mmHg または <100 mmHg
- 頸静脈圧 >12cm
- 2cmを超える下大静脈で、吸気虚脱またはエコーによる重度の右心室機能不全を伴わない
- 携帯型酸素補給
- 150分を超える現在または最近の参加。 週あたりの中程度の強度の運動
- 現在または最近（過去6か月以内）の喫煙
- 体格指数 >35 kg/m2
- -運動の禁忌またはサイクルエルゴメトリーを実行できない
- 貧弱な心エコー画像ウィンドウ
健康な対照群の除外基準
- 150分を超える現在または最近の参加。 週あたりの中程度の強度の運動
- 心血管疾患または心臓作用薬の使用歴
- 喘息を含む呼吸器疾患の病歴
- 糖尿病を含む代謝状態の病歴
- 非洞調律
- -重大な左心室肥大、弁異常、左心室駆出率<50％、またはHFpEFの選択基準に記載されている拡張機能障害の心エコー検査の証拠。
- 座位血圧≧140/90mmHg
- その他の慢性全身疾患
- 現在または最近（過去6か月以内）の喫煙
- 体格指数 >35 kg/m2
- -運動の禁忌またはサイクルエルゴメトリーを実行できない
- 貧弱な心エコー画像ウィンドウ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：駆出率が保存された心不全 (40 人の参加者)
下半身陰圧 (-15 および -25 mmHg) および中性圧 (0 mmHg)
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LBNP チャンバーは、制御措置の前に腰部で密閉され、真空システムは、-25mmHg LBNP を適用して、運動の開始と一致するようにアクティブ化されます。
LBNP チャンバーは、制御措置の前に腰部で密閉され、真空システムは運動の開始と同時に作動し、-15mmHg LBNP を適用します。
このプラセボ試験では、LBNP チャンバーはコントロール測定の前にウエストで密閉され、真空システムは運動の開始と同時に作動しますが、チャンバーは大気に排出されます。
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ACTIVE_COMPARATOR：健康なコントロール (20 人の参加者)
下半身陰圧 (-15 および -25 mmHg) および中性圧 (0 mmHg)
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LBNP チャンバーは、制御措置の前に腰部で密閉され、真空システムは、-25mmHg LBNP を適用して、運動の開始と一致するようにアクティブ化されます。
LBNP チャンバーは、制御措置の前に腰部で密閉され、真空システムは運動の開始と同時に作動し、-15mmHg LBNP を適用します。
このプラセボ試験では、LBNP チャンバーはコントロール測定の前にウエストで密閉され、真空システムは運動の開始と同時に作動しますが、チャンバーは大気に排出されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動制限時間（Tlim）
時間枠：運動開始から30分以内
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運動は疲労または症状の制限まで実行され、Tlim は停止時に秒単位で記録されます。
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運動開始から30分以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸困難の強さと不快感
時間枠：運動開始から30分以内
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参加者は、修正されたボルグ スケールを使用して、呼吸困難の強度と呼吸困難の不快感をそれぞれ 10 点満点で評価するよう求められます。
エンドポイントは、ベースライン、運動制限、および 3 つのテストの最短の Tlim として定義される「アイソタイム」で調べられます。
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運動開始から30分以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室一回拍出量
時間枠：運動開始から30分以内
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心エコー検査で測定された左心室容積から計算されます
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運動開始から30分以内
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左室充満圧
時間枠：運動開始から30分以内
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左心室組織の測定値と心エコー検査で測定された血流速度から推定されます
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運動開始から30分以内
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動的肺コンプライアンス
時間枠：運動開始から30分以内
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換気圧-容量ループから決定されます
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運動開始から30分以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Neil D Eves, PhD、The University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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