Mineralokortikoidreceptor, koronar mikrovaskulær funktion og hjerteeffektivitet ved hypertension

Efterforskerne rekrutterer personer med hypertension og LVH, som defineret ved ekkokardiografi, som er på kronisk angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi) eller angiotensinreceptorblokade (ARB). Deltagerne vil blive overført til enalapril, ACEi, med udvaskning af alle andre antihypertensiva og derefter randomiseret til supplerende behandling i 9 måneder med eplerenon (MR-antagonist) eller chlorthalidon (thiazidlignende diuretikum) + kalium. Forskerne vil bruge hjerte-PET til at kvantificere ændringer i koronar mikrovaskulær funktion og hjerteeffektivitet; ekkokardiografi for at vurdere ændringer i hjertefunktion og struktur. Forskerne vil definere virkningen af ​​eplerenon sammenlignet med chlorthalidon på koronar mikrovaskulær funktion (mål 1) og hjerteeffektivitet (mål 2) og bestemme forholdet mellem koronar mikrovaskulær funktion og hjerteeffektivitet. Derudover vil efterforskerne afgøre, om forbedringer i koronar mikrovaskulær funktion og/eller hjerteeffektivitet korrelerer med forbedringer i myokardiestruktur og funktion (kammerdimensioner, diastolisk funktion og global longitudinel belastning) hos personer med hypertension og LVH.

Deltagerne placeres på enalapril 10 mg og vænnes fra deres andre antihypertensiva forud for vurderingen før behandling. Efter præ-behandlingsvurderingen vil deltagerne blive randomiseret til følgende daglige medicin: 50 mg eplerenon eller 12,5 mg chlorthalidon + 10 mEq kalium. Efter 2 uger øges eplerenon til 100 mg og chlorthalidon til 25 mg + 20 mEq kalium. Amlodipin (5 til 10 mg) vil blive tilsat efter 6 uger eller senere, hvis det er nødvendigt for at nå BP-målet på <135/85 mmHg. Studieresultater vil blive vurderet ved baseline og 9 måneder efter randomisering. De primære udfaldsmål vil være: 1) myokardieflowreserve (MFR, forhold mellem stress og hvile myokardieblodstrøm); og 2) myokardial ekstern effektivitet (MEE, forholdet mellem myokardiearbejde og myokardieiltforbrug og LV-masse). Efterforskerne vil også måle: 1) myokardieilt forbrug (MVO2); 2) myokardiefunktion (peak global longitudinal strain, væv Doppler mitral ringformet tidlig diastolisk afslapningshastighed [e'], og forholdet mellem mitral E hastighed og e' [E/e']) målt ved 2D ekkokardiografi; 3) markører for kardiovaskulær skade og ombygning, herunder højfølsom troponin og procollagen III aminoterminalt propeptid (PIIINP); og 4) målinger af renin-angiotensin-aldosteron-systemet under hvileforhold, med oprejst stilling og med angiotensin-II-stimulering.