Mineralokortikoidní receptor, koronární mikrovaskulární funkce a srdeční účinnost u hypertenze

Výzkumníci přijímají jedince s hypertenzí a LVH, jak je definováno echokardiografií, kteří jsou na chronickém inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) nebo blokádě receptoru pro angiotenzin (ARB). Účastníci budou převedeni na enalapril, ACEi, s vymytím všech ostatních antihypertenziv a poté randomizováni k doplňkové léčbě po dobu 9 měsíců eplerenonem (antagonista MR) nebo chlorthalidonem (thiazidovým diuretikem) + draslík. Vyšetřovatelé použijí srdeční PET ke kvantifikaci změn v koronární mikrovaskulární funkci a srdeční účinnosti; echokardiografie k posouzení změn srdeční funkce a struktury. Výzkumníci budou definovat vliv eplerenonu ve srovnání s chlorthalidonem na koronární mikrovaskulární funkci (Cíl 1) a srdeční účinnost (Cíl 2) a určí vztah mezi koronární mikrovaskulární funkcí a srdeční účinností. Kromě toho vyšetřovatelé určí, zda zlepšení koronární mikrovaskulární funkce a/nebo srdeční účinnosti koreluje se zlepšením struktury a funkce myokardu (rozměry komory, diastolická funkce a globální podélné napětí) u jedinců s hypertenzí a LVH.

Účastníci byli nasazeni na enalapril 10 mg a před hodnocením před léčbou jim byla vysazena další antihypertenziva. Po vyhodnocení před léčbou budou účastníci náhodně rozděleni do následujících denních léků: 50 mg eplerenonu nebo 12,5 mg chlorthalidonu + 10 mEq draslíku. Po 2 týdnech bude eplerenon zvýšen na 100 mg a chlorthalidon na 25 mg + 20 mEq draslíku. Amlodipin (5 až 10 mg) bude přidán po 6 týdnech nebo později, pokud je to nutné k dosažení cíle TK <135/85 mmHg. Výsledky studie budou hodnoceny na začátku a 9 měsíců po randomizaci. Primární výsledná opatření budou: 1) rezerva průtoku myokardem (MFR, poměr zátěže k průtoku krve myokardem v klidu); a 2) externí účinnost myokardu (MEE, poměr práce myokardu ke spotřebě kyslíku myokardu a hmotnosti LK). Vyšetřovatelé budou také měřit: 1) spotřebu kyslíku v myokardu (MVO2); 2) funkce myokardu (maximální globální podélné napětí, tkáňová dopplerovská mitrální prstencová časná diastolická relaxační rychlost [e'] a poměr mitrální rychlosti E k e' [E/e']), jak bylo změřeno 2D echokardiografií; 3) markery kardiovaskulárního poškození a remodelace, včetně vysoce citlivého troponinu a prokolagenu III aminoterminálního propeptidu (PIIINP); a 4) měření systému renin-angiotenzin-aldosteron za klidových podmínek, se vzpřímeným držením těla a se stimulací angiotensinem-II.