Receptor de Mineralocorticóide, Função Microvascular Coronária e Eficiência Cardíaca na Hipertensão

Os investigadores estão recrutando indivíduos com hipertensão e HVE, conforme definido por ecocardiografia, que estão em uso crônico de inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueio do receptor de angiotensina (BRA). Os participantes farão a transição para enalapril, ACEi, com eliminação de todos os outros anti-hipertensivos e, em seguida, randomizados para tratamento adicional por 9 meses com eplerenona (antagonista de MR) ou clortalidona (diurético semelhante à tiazida) + potássio. Os investigadores usarão a PET cardíaca para quantificar as alterações na função microvascular coronariana e na eficiência cardíaca; ecocardiografia para avaliar alterações na função e estrutura cardíaca. Os investigadores definirão o impacto da eplerenona em comparação com a clortalidona na função microvascular coronária (objetivo 1) e na eficiência cardíaca (objetivo 2) e determinarão a relação entre a função microvascular coronária e a eficiência cardíaca. Além disso, os investigadores determinarão se as melhorias na função microvascular coronariana e/ou eficiência cardíaca se correlacionam com melhorias na estrutura e função miocárdica (dimensões da câmara, função diastólica e tensão longitudinal global) em indivíduos com hipertensão e HVE.

Os participantes recebem enalapril 10 mg e retiram seus outros anti-hipertensivos antes da avaliação pré-tratamento. Após a avaliação pré-tratamento, os participantes serão randomizados para os seguintes medicamentos diários: 50 mg de eplerenona ou 12,5 mg de clortalidona + 10 mEq de potássio. Em 2 semanas, a eplerenona será aumentada para 100 mg e a clortalidona para 25 mg + 20 mEq de potássio. A amlodipina (5 a 10 mg) será adicionada em 6 semanas ou mais tarde, se necessário, para atingir a meta de PA <135/85 mmHg. Os resultados do estudo serão avaliados no início e 9 meses após a randomização. As medidas de resultados primários serão: 1) reserva de fluxo miocárdico (MFR, proporção de estresse sobre o fluxo sanguíneo miocárdico em repouso); e 2) eficiência externa miocárdica (MEE, relação trabalho miocárdico sobre consumo de oxigênio miocárdico e massa VE). Os investigadores também irão medir: 1) consumo de oxigênio do miocárdio (MVO2); 2) função miocárdica (deformação longitudinal global de pico, velocidade de relaxamento diastólico precoce do anel mitral Doppler tecidual [e'] e razão da velocidade E mitral para e' [E/e']) medida por ecocardiografia 2D; 3) marcadores de lesão e remodelação cardiovascular, incluindo troponina de alta sensibilidade e propeptídeo aminoterminal procolágeno III (PIIINP); e 4) medidas do sistema renina-angiotensina-aldosterona em repouso, com postura ereta e com estimulação de angiotensina-II.