Récepteur minéralocorticoïde, fonction microvasculaire coronarienne et efficacité cardiaque dans l'hypertension

Les chercheurs recrutent des personnes souffrant d'hypertension et d'HVG, telles que définies par l'échocardiographie, qui sont sous inhibiteur chronique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou blocage des récepteurs de l'angiotensine (ARA). Les participants seront transférés à l'énalapril, ACEi, avec élimination de tous les autres antihypertenseurs, puis randomisés pour recevoir un traitement complémentaire pendant 9 mois avec de l'éplérénone (antagoniste MR) ou de la chlorthalidone (diurétique de type thiazidique) + potassium. Les chercheurs utiliseront la TEP cardiaque pour quantifier les modifications de la fonction microvasculaire coronarienne et de l'efficacité cardiaque ; échocardiographie pour évaluer les modifications de la fonction et de la structure cardiaques. Les chercheurs définiront l'impact de l'éplérénone par rapport à la chlorthalidone sur la fonction microvasculaire coronaire (objectif 1) et l'efficacité cardiaque (objectif 2) et détermineront la relation entre la fonction microvasculaire coronaire et l'efficacité cardiaque. De plus, les chercheurs détermineront si les améliorations de la fonction microvasculaire coronarienne et/ou de l'efficacité cardiaque sont en corrélation avec des améliorations de la structure et de la fonction myocardique (dimensions de la chambre, fonction diastolique et contrainte longitudinale globale) chez les personnes souffrant d'hypertension et d'HVG.

Les participants doivent être placés sous énalapril 10 mg et sevrés de leurs autres antihypertenseurs avant l'évaluation pré-traitement. Après l'évaluation préalable au traitement, les participants seront randomisés pour recevoir les médicaments quotidiens suivants : 50 mg d'éplérénone ou 12,5 mg de chlorthalidone + 10 mEq de potassium. A 2 semaines, l'éplérénone sera augmentée à 100 mg et la chlorthalidone à 25 mg + 20 mEq de potassium. L'amlodipine (5 à 10 mg) sera ajoutée à 6 semaines ou plus si nécessaire pour atteindre l'objectif de TA <135/85 mmHg. Les résultats de l'étude seront évalués au départ et 9 mois après la randomisation. Les principaux critères de jugement seront : 1) la réserve de débit myocardique (MFR, rapport entre le stress et le débit sanguin myocardique au repos) ; et 2) l'efficacité externe du myocarde (MEE, rapport du travail du myocarde sur la consommation d'oxygène du myocarde et la masse du VG). Les chercheurs mesureront également : 1) la consommation d'oxygène du myocarde (MVO2) ; 2) fonction myocardique (effort longitudinal global maximal, vitesse de relaxation diastolique précoce annulaire mitrale Doppler tissulaire [e'] et rapport de la vitesse E mitrale à e' [E/e']) telle que mesurée par échocardiographie 2D ; 3) marqueurs de lésions cardiovasculaires et de remodelage, y compris la troponine à haute sensibilité et le propeptide amino-terminal du procollagène III (PIIINP); et 4) des mesures du système rénine-angiotensine-aldostérone dans des conditions de repos, avec une posture droite et avec une stimulation par l'angiotensine-II.