Mineralokortikoidreseptor, koronar mikrovaskulær funksjon og hjerteeffektivitet ved hypertensjon

Etterforskerne rekrutterer personer med hypertensjon og LVH, som definert ved ekkokardiografi, som er på kronisk angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEi) eller angiotensinreseptorblokkade (ARB). Deltakerne vil bli overført til enalapril, ACEi, med utvasking av alle andre antihypertensiva og deretter randomisert til tilleggsbehandling i 9 måneder med eplerenon (MR-antagonist) eller klortalidon (tiazidlignende vanndrivende middel) + kalium. Etterforskerne vil bruke hjerte-PET for å kvantifisere endringer i koronar mikrovaskulær funksjon og hjerteeffektivitet; ekkokardiografi for å vurdere endringer i hjertefunksjon og struktur. Forskerne vil definere effekten av eplerenon sammenlignet med klortalidon på koronar mikrovaskulær funksjon (Mål 1) og hjerteeffektivitet (Mål 2) og bestemme forholdet mellom koronar mikrovaskulær funksjon og hjerteeffektivitet. I tillegg vil etterforskerne avgjøre om forbedringer i koronar mikrovaskulær funksjon og/eller hjerteeffektivitet korrelerer med forbedringer i myokardstruktur og funksjon (kammerdimensjoner, diastolisk funksjon og global longitudinell belastning) hos personer med hypertensjon og LVH.

Deltakerne settes på enalapril 10 mg og avvennes fra sine andre antihypertensiva før vurderingen før behandling. Etter Pre-Treatment Assessment vil deltakerne randomiseres til følgende daglige medisiner: 50 mg eplerenon eller 12,5 mg klortalidon + 10 mEq kalium. Etter 2 uker vil eplerenon økes til 100 mg og klortalidon til 25 mg + 20 mEq kalium. Amlodipin (5 til 10 mg) vil bli tilsatt etter 6 uker eller senere om nødvendig for å oppnå BP-målet på <135/85 mmHg. Studieresultater vil bli vurdert ved baseline og 9 måneder etter randomisering. De primære utfallsmålene vil være: 1) myokardstrømningsreserve (MFR, forhold mellom stress over hvile myokardblodstrøm); og 2) myokard ekstern effektivitet (MEE, forholdet mellom myokardarbeid over myokardialt oksygenforbruk og LV-masse). Etterforskerne vil også måle: 1) myokardielt oksygenforbruk (MVO2); 2) myokardfunksjon (topp global longitudinell belastning, vev Doppler mitral ringformet tidlig diastolisk avslapningshastighet [e'], og forholdet mellom mitral E-hastighet og e' [E/e']) målt ved 2D-ekkokardiografi; 3) markører for kardiovaskulær skade og remodellering, inkludert høysensitiv troponin og procollagen III aminoterminalt propeptid (PIIINP); og 4) målinger av renin-angiotensin-aldosteron-systemet under hvileforhold, med oppreist holdning og med angiotensin-II-stimulering.