Рецептор минералокортикоидов, коронарная микрососудистая функция и сердечная эффективность при артериальной гипертензии

Исследователи набирают людей с гипертонией и ГЛЖ, как определено эхокардиографией, которые находятся на хроническом ингибиторе ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) или блокаде рецепторов ангиотензина (ARB). Участники будут переведены на эналаприл, иАПФ с отменой всех других антигипертензивных препаратов, а затем рандомизированы для дополнительного лечения в течение 9 месяцев эплереноном (антагонист MR) или хлорталидоном (тиазидоподобный диуретик) + калий. Исследователи будут использовать ПЭТ сердца для количественной оценки изменений коронарной микрососудистой функции и сердечной эффективности; эхокардиография для оценки изменений в функции и структуре сердца. Исследователи определят влияние эплеренона по сравнению с хлорталидоном на коронарную микрососудистую функцию (Цель 1) и сердечную эффективность (Цель 2), а также определят связь между коронарной микрососудистой функцией и сердечной эффективностью. Кроме того, исследователи определят, коррелирует ли улучшение коронарной микрососудистой функции и/или сердечной эффективности с улучшением структуры и функции миокарда (размеры камер, диастолическая функция и глобальная продольная деформация) у лиц с артериальной гипертензией и ГЛЖ.

Участникам назначают эналаприл в дозе 10 мг и отменяют прием других антигипертензивных средств до оценки перед лечением. После оценки перед лечением участники будут рандомизированы для приема следующих ежедневных препаратов: 50 мг эплеренона или 12,5 мг хлорталидона + 10 мэкв калия. Через 2 недели доза эплеренона будет увеличена до 100 мг, а хлорталидона до 25 мг + 20 мэкв калия. Амлодипин (от 5 до 10 мг) будет добавлен через 6 недель или позже, если это необходимо для достижения целевого уровня АД <135/85 мм рт.ст. Результаты исследования будут оцениваться на исходном уровне и через 9 месяцев после рандомизации. Первичными показателями исхода будут: 1) резерв миокардиального кровотока (MFR, отношение нагрузки к миокардиальному кровотоку в состоянии покоя); 2) внешняя эффективность миокарда (МЭЭ, отношение работы миокарда к потреблению кислорода миокардом и массе ЛЖ). Исследователи также будут измерять: 1) потребление кислорода миокардом (MVO2); 2) функция миокарда (пиковая глобальная продольная деформация, скорость ранней диастолической релаксации митрального кольца в тканевой допплерографии [e'] и отношение скорости E митрального клапана к e' [E/e']), измеренная с помощью 2D-эхокардиографии; 3) маркеры сердечно-сосудистого повреждения и ремоделирования, включая высокочувствительный тропонин и аминоконцевой пропептид проколлагена III (PIIINP); 4) показатели ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в состоянии покоя, в вертикальном положении и при стимуляции ангиотензином-II.