Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mineralocorticoïde receptor, coronaire microvasculaire functie en cardiale efficiëntie bij hypertensie

3 april 2026 bijgewerkt door: Gail Kurr Adler, Brigham and Women's Hospital
Het doel van de onderzoekers is om aan te tonen dat bij hypertensieve mannen en vrouwen met linkerventrikelhypertrofie (LVH) behandeling met een mineralocorticoïdreceptor (MR)-antagonist, versus een thiazide-achtig diureticum, de coronaire microvasculaire functie en cardiale efficiëntie zal verbeteren, wat geassocieerd zal worden met verbeteringen in LV structuur en functie. De onderzoekers zullen dit bereiken door middel van een gerandomiseerde, gecontroleerde, experimentele basisstudie met mensen (BESH).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers rekruteren personen met hypertensie en LVH, zoals gedefinieerd door echocardiografie, die chronische angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) of angiotensine-receptorblokkade (ARB) gebruiken. Deelnemers worden overgezet op enalapril, ACEi, met wash-out van alle andere antihypertensiva en vervolgens gerandomiseerd naar aanvullende behandeling gedurende 9 maanden met eplerenon (MR-antagonist) of chloortalidon (thiazide-achtig diureticum) + kalium. De onderzoekers zullen cardiale PET gebruiken om veranderingen in coronaire microvasculaire functie en cardiale efficiëntie te kwantificeren; echocardiografie om veranderingen in de hartfunctie en structuur te beoordelen. De onderzoekers zullen de impact van eplerenon in vergelijking met chloortalidon op de coronaire microvasculaire functie (doel 1) en cardiale efficiëntie (doel 2) bepalen en de relatie tussen coronaire microvasculaire functie en cardiale efficiëntie bepalen. Bovendien zullen de onderzoekers bepalen of verbeteringen in de microvasculaire functie van de kransslagader en/of hartefficiëntie correleren met verbeteringen in de structuur en functie van het myocard (kamerafmetingen, diastolische functie en globale longitudinale belasting) bij personen met hypertensie en LVH.

Deelnemers worden op enalapril 10 mg geplaatst en hun andere antihypertensiva worden afgebouwd voorafgaand aan de beoordeling vóór de behandeling. Na de Pre-Treatment Assessment worden de deelnemers gerandomiseerd naar de volgende dagelijkse medicijnen: 50 mg eplerenon of 12,5 mg chloortalidon + 10 mEq kalium. Na 2 weken wordt eplerenon verhoogd tot 100 mg en chloortalidon tot 25 mg + 20 mEq kalium. Amlodipine (5 tot 10 mg) zal worden toegevoegd na 6 weken of later indien nodig om het BP-doel van <135/85 mmHg te bereiken. De studieresultaten worden beoordeeld bij baseline en 9 maanden na randomisatie. De primaire uitkomstmaten zijn: 1) myocardiale stroomreserve (MFR, verhouding tussen stress en rust myocardiale bloedstroom); en 2) myocardiale externe efficiëntie (MEE, verhouding van myocardiaal werk ten opzichte van myocardiaal zuurstofverbruik en LV-massa). De onderzoekers zullen ook meten: 1) myocardiaal zuurstofverbruik (MVO2); 2) myocardiale functie (piek globale longitudinale belasting, weefsel Doppler mitralisklep ringvormige vroege diastolische relaxatiesnelheid [e'], en de verhouding van mitralisklep E snelheid tot e' [E/e']) zoals gemeten door 2D echocardiografie; 3) markers van cardiovasculair letsel en hermodellering, waaronder zeer gevoelige troponine en procollageen III amino-terminaal propeptide (PIIINP); en 4) metingen van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem in rustomstandigheden, met een rechtopstaande houding en met angiotensine-II-stimulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

75

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Women's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gail K Adler, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geschiedenis van hypertensie

    1. Zittende systolische bloeddruk < 160 mmHg en diastolische bloeddruk < 100 mmHg bij gebruik van antihypertensiva
    2. Zittende systolische bloeddruk 141-200 mmHg en/of diastolische bloeddruk 90-114 mmHg indien niet op antihypertensiva

  2. LVH door echocardiogram

    1. Voor mannen: LV massa-index > 134 g/m2
    2. Voor vrouwen: LV massa-index > 110 g/m2
  3. We zullen ook opname van mensen met pre-diabetes en behandelde hypothyreoïdie toestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van MR-antagonist (eplerenon, spironolacton of finerenon) of amiloride (amiloride remt ENaC, wat een belangrijke bemiddelaar is van de acties van MR) in het afgelopen jaar
  • Orthostatische hypotensie
  • Ernstige medische ziekte, waaronder diabetes mellitus
  • Gedocumenteerde coronaire ziekte (eerdere revascularisatie en/of hartinfarct
  • LV ejectiefractie < 40%
  • Cerebrovasculaire aandoening
  • Perifere vaatziekte
  • Bekende genetische cardiomyopathie
  • Nierziekte (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
  • Leverziekte
  • Bronchospastische longziekte
  • Alcohol- of middelenmisbruik
  • Hormoonvervangende therapie
  • Abnormale waarden voor elektrolyten, leverenzymen of TSH
  • Hemoglobine A1c ≥ 6,5%
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Alle personen <18 en >70 jaar zullen vanwege veiligheidsoverwegingen worden uitgesloten van het toedienen van een angiotensine-II-infuus aan deze patiëntengroepen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eplerenon
Deelnemers worden op enalapril 10 mg geplaatst en hun andere antihypertensiva worden afgebouwd voorafgaand aan de beoordeling vóór de behandeling. Amlodipine (5 tot 10 mg) zal worden toegevoegd indien nodig om de bloeddruk onder controle te houden. Na de Pre-Treatment Assessment krijgen de deelnemers die gerandomiseerd zijn naar deze arm 50 mg eplerenone. Na 2 weken wordt eplerenon verhoogd tot 100 mg. Amlodipine (5 tot 10 mg) zal worden toegevoegd na 6 weken of later indien nodig om het BP-doel van <135/85 mmHg te bereiken.
Geneesmiddel: Eplerenon
Na de Pre-Treatment Assessment krijgen deelnemers in de eplerenone-arm 50 mg eplerenone. Na 2 weken wordt eplerenon verhoogd tot 100 mg.
Actieve vergelijker: Chloortalidon + kalium
Deelnemers worden op enalapril 10 mg geplaatst en hun andere antihypertensiva worden afgebouwd voorafgaand aan de beoordeling vóór de behandeling. Amlodipine (5 tot 10 mg) zal worden toegevoegd indien nodig om de bloeddruk onder controle te houden. Na de Pre-Treatment Assessment krijgen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar deze arm 12,5 mg chloortalidon + 10 mEq kalium. Na 2 weken wordt chloortalidon verhoogd tot 25 mg + 20 mEq kalium. Amlodipine (5 tot 10 mg) zal worden toegevoegd na 6 weken of later indien nodig om het BP-doel van <135/85 mmHg te bereiken.
Geneesmiddel: Chloortalidon
Na de Pre-Treatment Assessment krijgen deelnemers aan de chloortalidonarm 12,5 mg chloortalidon + 10 mEq kalium. Na 2 weken wordt chloortalidon verhoogd tot 25 mg + 20 mEq kalium.
Geneesmiddel: Potassium
Na de Pre-Treatment Assessment krijgen deelnemers aan de chloortalidonarm 12,5 mg chloortalidon + 10 mEq kalium. Na 2 weken wordt chloortalidon verhoogd tot 25 mg + 20 mEq kalium.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in myocardiale stroomreserve
Tijdsspanne: 9 maanden
Verandering in myocardiale stroomreserve (verhouding van hyperemische stress myocardiale bloedstroom tot rust myocardiale bloedstroom)
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in externe efficiëntie van het myocard
Tijdsspanne: 9 maanden
Verandering in myocardiale externe efficiëntie (verhouding van myocardiaal werk tot zuurstofverbruik)
9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gail K Adler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022P002126

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren