Receptor de mineralocorticoides, función microvascular coronaria y eficiencia cardíaca en la hipertensión

Los investigadores están reclutando a personas con hipertensión y HVI, definidas por ecocardiografía, que reciben inhibidores crónicos de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB). Los participantes pasarán a enalapril, ACEi, con lavado de todos los demás antihipertensivos y luego se asignarán al azar a un tratamiento adicional durante 9 meses con eplerenona (antagonista de MR) o clortalidona (diurético similar a la tiazida) + potasio. Los investigadores utilizarán la PET cardiaca para cuantificar los cambios en la función microvascular coronaria y la eficiencia cardiaca; ecocardiografía para evaluar los cambios en la función y la estructura cardíacas. Los investigadores definirán el impacto de la eplerenona en comparación con la clortalidona sobre la función microvascular coronaria (Objetivo 1) y la eficiencia cardíaca (Objetivo 2) y determinarán la relación entre la función microvascular coronaria y la eficiencia cardíaca. Además, los investigadores determinarán si las mejoras en la función microvascular coronaria y/o la eficiencia cardíaca se correlacionan con mejoras en la estructura y función del miocardio (dimensiones de la cámara, función diastólica y tensión longitudinal global) en personas con hipertensión y HVI.

A los participantes se les administrará enalapril 10 mg y se les quitarán los otros antihipertensivos antes de la evaluación previa al tratamiento. Después de la evaluación previa al tratamiento, los participantes serán asignados al azar a los siguientes medicamentos diarios: 50 mg de eplerenona o 12,5 mg de clortalidona + 10 mEq de potasio. A las 2 semanas se aumentará la eplerenona a 100 mg y la clortalidona a 25 mg + 20 mEq de potasio. Se agregará amlodipino (5 a 10 mg) a las 6 semanas o más tarde si es necesario para alcanzar el objetivo de PA de <135/85 mmHg. Los resultados del estudio se evaluarán al inicio y 9 meses después de la aleatorización. Las medidas de resultado primarias serán: 1) reserva de flujo miocárdico (MFR, relación de estrés sobre el flujo sanguíneo miocárdico en reposo); y 2) eficiencia externa del miocardio (MEE, relación entre el trabajo del miocardio y el consumo de oxígeno del miocardio y la masa del VI). Los investigadores también medirán: 1) el consumo de oxígeno del miocardio (MVO2); 2) función miocárdica (tensión longitudinal global máxima, velocidad de relajación diastólica temprana anular mitral Doppler tisular [e'] y la relación entre la velocidad E mitral y e' [E/e']) medida mediante ecocardiografía 2D; 3) marcadores de daño y remodelación cardiovascular, incluyendo troponina de alta sensibilidad y propéptido amino terminal de procolágeno III (PIIINP); y 4) medidas del sistema renina-angiotensina-aldosterona en condiciones de reposo, con postura erguida y con estimulación de angiotensina-II.