Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mineralokortikoidireseptori, sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toiminta ja sydämen tehokkuus hypertensiossa

perjantai 3. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Gail Kurr Adler, Brigham and Women's Hospital
Tutkijoiden tavoitteena on osoittaa, että hypertensiivisillä miehillä ja naisilla, joilla on vasemman kammion hypertrofia (LVH) hoito mineralokortikoidireseptorin (MR) antagonistilla, verrattuna tiatsidin kaltaiseen diureettiin, parantaa sepelvaltimon mikrovaskulaarista toimintaa ja sydämen tehokkuutta, mikä liittyy LV rakenteen ja toiminnan parannukset. Tutkijat saavuttavat tämän satunnaistetulla, kontrolloidulla kokeellisella perustutkimuksella, jossa on mukana ihmisiä (BESH).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat rekrytoivat henkilöitä, joilla on kohonnut verenpaine ja LVH, kuten sydämen kaikututkimuksessa on määritelty ja jotka käyttävät kroonista angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjää (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpausta (ARB). Osallistujat siirretään enalapriiliin, ACEi:hen, poistamalla kaikki muut verenpainelääkkeet ja satunnaistetaan sitten 9 kuukauden lisähoitoon eplerenonilla (MR-antagonisti) tai klooritalidonilla (tiatsidin kaltainen diureetti) + kalium. Tutkijat käyttävät sydämen PET:tä kvantifioidakseen muutoksia sepelvaltimon mikrovaskulaarisessa toiminnassa ja sydämen tehokkuudessa; kaikukardiografia sydämen toiminnan ja rakenteen muutosten arvioimiseksi. Tutkijat määrittävät eplerenonin vaikutuksen klooritalidoniin verrattuna sepelvaltimon mikrovaskulaariseen toimintaan (tavoite 1) ja sydämen tehokkuuteen (tavoite 2) ja määrittävät sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toiminnan ja sydämen tehokkuuden välisen suhteen. Lisäksi tutkijat määrittävät, korreloivatko sepelvaltimon mikrovaskulaarisen toiminnan ja/tai sydämen tehokkuuden parannukset sydänlihaksen rakenteen ja toiminnan (kammion mitat, diastolinen toiminta ja globaali pituussuuntainen rasitus) parannuksiin henkilöillä, joilla on verenpainetauti ja LVH.

Osallistujille annetaan 10 mg enalapriilia ja vieroitettuna muut verenpainelääkkeet ennen hoitoa edeltävää arviointia. Esikäsittelyarvioinnin jälkeen osallistujat satunnaistetaan seuraaviin päivittäisiin lääkkeisiin: 50 mg eplerenonia tai 12,5 mg klooritalidonia + 10 mekvivalenttia kaliumia. Kahden viikon kuluttua eplerenoni nostetaan 100 mg:aan ja klooritalidoni 25 mg:aan + 20 mekvivalenttia kaliumia. Amlodipiinia (5-10 mg) lisätään 6 viikon kuluttua tai myöhemmin, jos se on tarpeen, jotta saavutetaan tavoitearvo <135/85 mmHg. Tutkimustulokset arvioidaan lähtötilanteessa ja 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Ensisijaiset tulosmittaukset ovat: 1) sydänlihaksen virtausreservi (MFR, stressin suhde lepotilaan verrattuna); ja 2) sydänlihaksen ulkoinen tehokkuus (MEE, sydänlihaksen työn suhde sydänlihaksen hapenkulutukseen ja LV-massaan). Tutkijat mittaavat myös: 1) sydänlihaksen hapenkulutusta (MVO2); 2) sydänlihaksen toiminta (maailmanlaajuisen pitkittäisen jännityksen huippu, kudos-Doppler-mitraalinen rengasmainen varhaisdiastolinen rentoutumisnopeus [e'] ja mitraalisen E-nopeuden suhde e':hen [E/e']) mitattuna 2D-kaikukardiografialla; 3) sydän- ja verisuonivaurion ja uudelleenmuodostumisen markkerit, mukaan lukien erittäin herkkä troponiini ja prokollageeni III aminoterminaalinen propeptidi (PIIINP); ja 4) reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän mittaukset lepoolosuhteissa, pystyasennossa ja angiotensiini-II-stimulaatiolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

75

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Brigham and Women's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gail K Adler, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hypertension historia

    1. Istuvan systolinen verenpaine < 160 mmHg ja diastolinen < 100 mmHg, jos käytät verenpainelääkettä
    2. Istuvan systolinen paine 141-200 mmHg ja/tai diastolinen 90-114 mmHg, jos ei käytä verenpainelääkkeitä

  2. LVH kaikukardiografialla

    1. Miehillä: LV-massaindeksi > 134 g/m2
    2. Naisille: LV-massaindeksi > 110 g/m2
  3. Sallimme mukaan myös henkilöt, joilla on esidiabetes ja hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • MR-antagonistin (eplerenoni, spironolaktoni tai finerenoni) tai amiloridin (amiloridi estää ENaC:tä, joka on MR:n toiminnan keskeinen välittäjä) käyttö viimeisen vuoden aikana
  • Ortostaattinen hypotensio
  • Merkittävä lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien diabetes mellitus
  • Dokumentoitu sepelvaltimotauti (aiempi revaskularisaatio ja/tai sydäninfarkti
  • LV-poistofraktio < 40 %
  • Aivoverisuonitauti
  • Perifeerinen verisuonisairaus
  • Tunnettu geneettinen kardiomyopatia
  • Munuaissairaus (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
  • Maksasairaus
  • Bronkospastinen keuhkosairaus
  • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
  • Hormonikorvaushoito
  • Epänormaalit elektrolyyttiarvot, maksaentsyymit tai TSH
  • Hemoglobiini A1c ≥ 6,5 %
  • Raskaus tai imetys
  • Kaikki alle 18- ja yli 70-vuotiaat henkilöt suljetaan pois angiotensiini-II-infuusion antamisen turvallisuussyistä näille potilasryhmille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Eplerenoni
Osallistujille annetaan 10 mg enalapriilia ja vieroitettuna muut verenpainelääkkeet ennen hoitoa edeltävää arviointia. Amlodipiinia (5-10 mg) lisätään tarvittaessa verenpaineen hallintaan. Hoitoa edeltävän arvioinnin jälkeen tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat 50 mg eplerenonia. Kahden viikon kohdalla eplerenoni nostetaan 100 mg:aan. Amlodipiinia (5-10 mg) lisätään 6 viikon kuluttua tai myöhemmin, jos se on tarpeen, jotta saavutetaan tavoitearvo <135/85 mmHg.
Lääke: Eplerenoni
Esikäsittelyarvioinnin jälkeen eplerenoniryhmän osallistujille annetaan 50 mg eplerenonia. Kahden viikon kohdalla eplerenoni nostetaan 100 mg:aan.
Active Comparator: Klooritalidoni + kalium
Osallistujille annetaan 10 mg enalapriilia ja vieroitettuna muut verenpainelääkkeet ennen hoitoa edeltävää arviointia. Amlodipiinia (5-10 mg) lisätään tarvittaessa verenpaineen hallintaan. Esikäsittelyarvioinnin jälkeen tähän haaraan satunnaistetut osallistujat saavat 12,5 mg klooritalidonia + 10 mEq kaliumia. Kahden viikon kohdalla klooritalidoni nostetaan 25 mg:aan + 20 mekvivalenttia kaliumia. Amlodipiinia (5-10 mg) lisätään 6 viikon kuluttua tai myöhemmin, jos se on tarpeen, jotta saavutetaan tavoitearvo <135/85 mmHg.
Lääke: Klooritalidoni
Esikäsittelyarvioinnin jälkeen klooritalidonihaaran osallistujille annetaan 12,5 mg klooritalidonia + 10 mEq kaliumia. Kahden viikon kohdalla klooritalidoni nostetaan 25 mg:aan + 20 mekvivalenttia kaliumia.
Lääke: Kalium
Esikäsittelyarvioinnin jälkeen klooritalidonihaaran osallistujille annetaan 12,5 mg klooritalidonia + 10 mEq kaliumia. Kahden viikon kohdalla klooritalidoni nostetaan 25 mg:aan + 20 mekvivalenttia kaliumia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sydänlihaksen virtausreservissä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
Muutos sydänlihaksen virtausreservissä (hypereemisen stressin aiheuttaman sydänlihaksen verenvirtauksen suhde sydänlihaksen lepotilaan)
9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sydänlihaksen ulkoisessa tehokkuudessa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
Muutos sydänlihaksen ulkoisessa tehokkuudessa (sydänlihaksen työn suhde hapenkulutukseen)
9 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Gail K Adler, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 25. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022P002126

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa