LAVA (Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 2-undersøgelse for COVID-19 (LAVA2)

Formål og design Denne undersøgelse har til formål at besvare centrale spørgsmål om test for COVID-19 hos børn. COVID-19 hos børn er meget forskellig fra voksne: COVID-19-infektion er mindre udbredt hos børn sammenlignet med voksne, og sygdomsforløbet er meget mildere, hvor børn er mere tilbøjelige til at være asymptomatiske end voksne. I øjeblikket testes alle børn, der er indlagt på hospitalet eller gennemgår en procedure under generel anæstesi, rutinemæssigt for SARS-CoV-2 ved hjælp af RT-PCR udført på en næse- og halspodning. Selvom dette er en fremragende diagnostisk test for en person, der er symptomatisk med COVID-19, kan den forblive positiv i en betydelig periode, efter at en person er blevet smittet med COVID-19, og er ikke længere en risiko for andre. I en klinisk sammenhæng kan dette resultere i, at elektive operationer aflyses, potentielt unødvendigt. Derudover betyder det, at børn, der kan være smittede med COVID-19, er mindre tilbøjelige til at være symptomatiske med infektionen, faktisk er mange patienter, der er blevet diagnosticeret med COVID-19, blevet indlagt på hospitalet af en ikke-relateret årsag, hvilket gør differentiering på basis af af symptomer vanskelige. Vi har valgt primært at se på sammenhængen mellem lateral flow device tests udført på forreste nasal podning, som er en mindre smertefuld podning og giver et hurtigt resultat, sammenlignet med den virale belastning påvist ved hjælp af RT-PCR udført på en næse og hals podning. Dette vil supplere det igangværende arbejde, som udføres uden for gruppen, der foreslår denne undersøgelse, som undersøger forholdet mellem viral belastning og infektivitet. Denne undersøgelse vil være i stand til at bestemme ydeevnen af ​​LFD ved forskellige virale belastninger og derfor anvendeligheden af ​​LFD i kliniske omgivelser til at forudsige, hvilke patienter der er infektiøse med SARS-CoV-2.

Undersøgelsen er designet af et tværfagligt team, beskrevet i styregruppen. Desværre på grund af behovet for at levere denne undersøgelse hurtigt, er patient og forældres input ikke blevet specifikt søgt, men smertescorerne beskrevet i pilotundersøgelsesarbejdet viser, at denne test er acceptable for forældre.

Rekruttering og samtykke For at rekruttere et tilstrækkeligt antal patienter til at besvare undersøgelsesspørgsmålet rettidigt, som det kræves, har vi indbygget i protokollen muligheden for at tage udskudt samtykke til at deltage i undersøgelsen. Acceptabiliteten af ​​podepindene er klar inden for pilotundersøgelsen, og testen bliver allerede meget brugt i samfundsmiljøer. Udskudt samtykke anses ikke for at være passende for børn i den perioperative periode på grund af den indvirkning, det kan have på deres kliniske pleje, og derfor vil patienter og familier blive kontaktet om undersøgelsen, før podningen udføres. I alle andre indstillinger udføres der alligevel en rutinepodning for SARS-CoV-2, hvilket er mere smertefuldt for barnet end undersøgelsen.

Specificiteten af ​​LFD har vist sig at være meget god (99,6 %) i laboratorie- og kliniske omgivelser, og derfor kan brugen af ​​LFD i undersøgelsen også gøre det muligt for hospitaler at opdage asymptomatisk infektiøse børn med COVID-19 tidligere i deres indlæggelse. En registrering af de patienter, der kontaktes, før en rutinemæssig podning udføres, men som afslår testen, vil blive opbevaret for at sikre, at en podning alligevel ikke udføres med den antagelse, at de vil blive kontaktet med henblik på udskudt samtykke. Journalen vil indeholde barnets hospitalsnummer og forælderens e-mailadresse. Der vil ikke blive opbevaret yderligere detaljer. Patienter vil blive kontaktet for samtykke ved at blive e-mailet en lille mængde information om undersøgelsen med et link til PIS efterfulgt af et link til samtykkeformularen, med mulighed for at registrere afslag på samtykke, hvis de ikke ønsker at deltage. Den relevante PISC vil blive sendt i henhold til, om de kontaktes før eller efter den forreste næsepodning er blevet taget. Den person, der sender en e-mail til patienterne med PISC, behøver ikke at være GMP-uddannet, men hvis en patient eller dennes familie ønsker at stille spørgsmål, vil de have oplysningerne om undersøgelsesholdets telefonnummer og e-mailadresse. Inklusion/eksklusion Denne undersøgelse er beregnet til at omfatte alle børn under 18 år, som gennemgår rutinemæssig podning, eller som får foretaget en procedure under generel anæstesi. Risici, byrder og fordele Efter at have gennemført pilotundersøgelsen har vi haft mulighed for at forstå indvirkningen på patienter og deres familier.

Mange patienter og forældre var positive over for at deltage i undersøgelsen, idet de satte pris på muligheden for at få en ekstra test forud for en operation og at få resultaterne af LFD-testen tilbage hurtigere. Som vist i pilotundersøgelsen var smertescore givet af børn og forældre signifikant lavere ved brug af forreste næsepodninger sammenlignet med næse- og halspodninger, hvilket tyder på, at der er meget højere accept af testen. Nogle deltagere nægtede at deltage, fordi de var bekymrede for, at deres barn kunne finde en ekstra podepind bekymrende, eller fordi de ikke ønskede at løbe risikoen for, at en længe ventet valgfri procedure blev aflyst. I løbet af pilotstudiet fandt vi ingen bivirkninger forbundet med de forreste næsepodninger, og givet de lavere smertescore, der er set, kan det forsikre forældre om, at den podning, der kræves til LFD, er signifikant mindre smertefuld for et barn. Fortrolighed Vi indsamler hospitalsnummeret for hver patient for at muliggøre nøjagtig sporing af patienter i undersøgelsen. Disse vil være synlige for det centrale undersøgelsesteam, men hvert steds patienter vil kun være synlige for patienter på det pågældende sted. Den første halvdel af postnummeret bliver indsamlet, fordi efterfølgende analyse af testens positive prædiktive værdi kræver, at forekomsten af ​​COVID-19 kendes. DOB og barnets køn bliver indsamlet, så demografien af ​​de patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, er kendt, hvilket gør det muligt at drage passende konklusioner. CAG-godkendelse er ikke blevet søgt, da COPI-meddelelsen udstedt af udenrigsministeren gør det muligt at indsamle passende data i undersøgelser fokuseret på COVID-19 og kan omfatte personer, der ikke sidder i det direkte plejeteam for at bidrage til rekrutteringen og afvikling af studiet. Interessekonflikt Ingen fra studiegruppen har nogen erklæret interessekonflikt i undersøgelsen. Resultaterne vil blive givet til Public Health England og vil blive indsendt til peer review og efterfølgende offentliggørelse.