LAVA (Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 2 Badanie dotyczące COVID-19 (LAVA2)

Cel i projekt Badanie to ma na celu udzielenie odpowiedzi na kluczowe pytania dotyczące testów na obecność COVID-19 u dzieci. COVID-19 u dzieci bardzo różni się od wirusa u dorosłych: zarażenie COVID-19 jest mniej rozpowszechnione u dzieci w porównaniu z dorosłymi, a przebieg choroby jest znacznie łagodniejszy, a dzieci częściej przechodzą bezobjawowo niż u dorosłych. Obecnie wszystkie dzieci przyjmowane do szpitala lub poddawane zabiegowi w znieczuleniu ogólnym są rutynowo badane w kierunku SARS-CoV-2 metodą RT-PCR wykonywaną na wymazie z nosa i gardła. Chociaż jest to doskonały test diagnostyczny dla osoby z objawami COVID-19, może on pozostać pozytywny przez znaczny okres po zarażeniu się COVID-19 i nie stanowi już zagrożenia dla innych. W warunkach klinicznych może to skutkować anulowaniem planowych operacji, potencjalnie niepotrzebnie. Dodatkowo oznacza to, że dzieci, które mogą być zarażone COVID-19, mają mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia objawów infekcji, w rzeczywistości wielu pacjentów, u których zdiagnozowano COVID-19, zostało przyjętych do szpitala z niezwiązanej przyczyny, dokonując rozróżnienia na podstawie objawów trudne. Zdecydowaliśmy się przyjrzeć przede wszystkim zależności między testami urządzeń z przepływem bocznym przeprowadzanymi na wymazach z przedniej części nosa, które są mniej bolesne i dają szybki wynik, w porównaniu z wiremią wykrytą za pomocą RT-PCR wykonanego na wymazie z nosa i gardła. Uzupełni to trwające prace, które są wykonywane poza grupą proponującą to badanie, które bada związek między miano wirusa a zakaźnością. To badanie będzie w stanie określić wydajność LFD przy różnych mianach wirusa, a tym samym użyteczność LFD w warunkach klinicznych do przewidywania, którzy pacjenci są zakażeni SARS-CoV-2.

Badanie zostało zaprojektowane przez multidyscyplinarny zespół, opisany w grupie sterującej. Niestety, ze względu na konieczność szybkiego przeprowadzenia tego badania, nie zwrócono się specjalnie do pacjentów i rodziców, ale wyniki oceny bólu opisane w badaniu pilotażowym wskazują na akceptowalność tego testu przez rodziców.

Rekrutacja i zgoda W celu zrekrutowania wystarczającej liczby pacjentów, aby w wymaganym czasie odpowiedzieć na pytanie badawcze, wbudowaliśmy w protokół opcję wyrażenia odroczonej zgody na udział w badaniu. Akceptowalność wymazów jest jasna w badaniu pilotażowym, a test jest już szeroko stosowany w środowiskach społecznych. Uznaje się, że odroczona zgoda nie jest odpowiednia dla dzieci w okresie okołooperacyjnym ze względu na wpływ, jaki może mieć na ich opiekę kliniczną, dlatego pacjenci i rodziny będą informowani o badaniu przed wykonaniem wymazu. We wszystkich innych warunkach i tak wykonuje się rutynowe pobranie wymazu na obecność SARS-CoV-2, co jest bardziej bolesne dla dziecka niż wymaz z badania.

Wykazano, że specyficzność LFD jest bardzo dobra (99,6%) w warunkach laboratoryjnych i klinicznych, dlatego wykorzystanie LFD w badaniu może również umożliwić szpitalom wykrycie bezobjawowych zakaźnych dzieci z COVID-19 na wcześniejszym etapie ich przyjęcia. Nagranie pacjentów, do których zwrócono się przed wykonaniem rutynowego wymazu, ale którzy odmówili wykonania testu, będzie przechowywane, aby upewnić się, że wymaz i tak nie zostanie wykonany, przy założeniu, że zostaną poproszeni o odroczoną zgodę. Zapis będzie zawierał numer szpitala dziecka i adres e-mail rodzica. Żadne dodatkowe szczegóły nie będą przechowywane. Pacjenci zostaną poproszeni o wyrażenie zgody poprzez wysłanie e-mailem niewielkiej ilości informacji o badaniu z łączem do PIS, a następnie łączem do formularza zgody, z możliwością zarejestrowania odmowy zgody, jeśli nie chcą uczestniczyć. Odpowiedni PISC zostanie wysłany w zależności od tego, czy zwrócono się do nich przed, czy po pobraniu wymazu z przedniej części nosa. Osoba wysyłająca e-mail do pacjentów z PISC nie musi być przeszkolona w zakresie GMP, ale jeśli pacjent lub jego rodzina zechcą zadać pytania, otrzymają numer telefonu i adres e-mail zespołu badawczego. Włączenie/wyłączenie Badanie to ma objąć wszystkie dzieci w wieku poniżej 18 lat, które są poddawane rutynowemu pobieraniu wymazu lub które mają zabieg wykonywany w znieczuleniu ogólnym. Ryzyka, obciążenia i korzyści Po przeprowadzeniu badania pilotażowego mieliśmy okazję zrozumieć jego wpływ na pacjentów i ich rodziny.

Wielu pacjentów i rodziców było pozytywnie nastawionych do udziału w badaniu, doceniając możliwość wykonania dodatkowego badania przed operacją i szybszego uzyskania wyników testu LFD. Jak wykazano w badaniu pilotażowym, oceny bólu podawane przez dzieci i rodziców były znacznie niższe przy użyciu wymazów z przedniej części nosa w porównaniu z wymazami z nosa i gardła, co sugeruje, że test jest znacznie bardziej akceptowalny. Niektórzy uczestnicy odmówili udziału, ponieważ obawiali się, że dodatkowe pobranie wymazu może być dla ich dziecka stresujące lub ponieważ nie chcieli ryzykować odwołania długo oczekiwanego zabiegu planowego. Podczas badania pilotażowego nie stwierdziliśmy żadnych działań niepożądanych związanych z wymazami z przedniej części nosa, a biorąc pod uwagę niższą obserwowaną punktację bólu, możemy uspokoić rodziców, że wymaz wymagany do LFD jest znacznie mniej bolesny dla dziecka. Poufność Zbieramy numer szpitala każdego pacjenta, aby umożliwić dokładne śledzenie pacjentów w ramach badania. Będą one widoczne dla centralnego zespołu badawczego, ale pacjenci z każdego ośrodka będą widoczni tylko dla pacjentów z tego ośrodka. Pobierana jest pierwsza połowa kodu pocztowego, ponieważ późniejsza analiza pozytywnej wartości predykcyjnej testu wymaga znajomości częstości występowania COVID-19. Data urodzenia i płeć dziecka są zbierane w celu poznania danych demograficznych pacjentów objętych badaniem, co pozwoli na wyciągnięcie odpowiednich wniosków. Nie zwrócono się o zatwierdzenie CAG, ponieważ zawiadomienie COPI wydane przez Sekretarza Stanu umożliwia odpowiednie gromadzenie danych w ramach badań skoncentrowanych na COVID-19 i może obejmować osoby, które nie zasiadają w zespole opieki bezpośredniej, aby przyczynić się do rekrutacji i prowadzenia badania. Konflikt interesów Żadna z badanych osób nie ma zadeklarowanego konfliktu interesów w badaniu. Wyniki zostaną przekazane do Public Health England i przedłożone do wzajemnej oceny, a następnie do publikacji.