Estudo LAVA (Validação e aplicabilidade do antígeno de fluxo lateral) 2 para COVID-19 (LAVA2)

Objetivo e desenho Este estudo visa responder a perguntas-chave sobre o teste para COVID-19 em crianças. O COVID-19 em crianças é muito diferente dos adultos: a infecção por COVID-19 é menos prevalente em crianças em comparação com os adultos e o curso da doença é muito mais brando, sendo as crianças mais propensas a serem assintomáticas do que os adultos. Atualmente, todas as crianças internadas no hospital ou submetidas a um procedimento sob anestesia geral são testadas rotineiramente para SARS-CoV-2 usando RT-PCR realizado em um swab de nariz e garganta. Embora este seja um excelente teste de diagnóstico para alguém sintomático com COVID-19, pode permanecer positivo por um período significativo depois que uma pessoa foi infectada com COVID-19 e não é mais um risco para outras pessoas. Em um ambiente clínico, isso pode resultar no cancelamento de operações eletivas, potencialmente desnecessariamente. Além disso, isso significa que crianças que podem estar infectadas com COVID-19 têm menos probabilidade de apresentar sintomas da infecção; de fato, muitos pacientes diagnosticados com COVID-19 foram internados no hospital por uma causa não relacionada, fazendo a diferenciação com base de sintomas difícil. Optamos por observar principalmente a relação entre os testes do dispositivo de fluxo lateral realizados em swabs nasais anteriores, que são menos dolorosos e fornecem um resultado rápido, em comparação com a carga viral detectada por RT-PCR realizada em um swab de nariz e garganta. Isso complementará o trabalho em andamento que está sendo realizado fora do grupo que propõe este estudo, que está examinando a relação entre carga viral e infecciosidade. Este estudo será capaz de determinar o desempenho do LFD em diferentes cargas virais e, portanto, a utilidade do LFD em ambientes clínicos para prever quais pacientes são infecciosos com SARS-CoV-2.

O estudo foi desenhado por uma equipe multidisciplinar, descrita no grupo diretor. Infelizmente, devido à necessidade de entregar este estudo rapidamente, a opinião do paciente e dos pais não foi solicitada especificamente, mas os escores de dor descritos no trabalho do estudo piloto mostram a aceitabilidade deste teste para os pais.

Recrutamento e consentimento Para recrutar um número suficiente de pacientes para responder à pergunta do estudo em tempo hábil, conforme necessário, incluímos no protocolo a opção de aceitar o consentimento diferido para participar do estudo. A aceitabilidade dos swabs é clara no estudo piloto e o teste já está sendo amplamente utilizado em ambientes comunitários. O consentimento diferido não é considerado apropriado para crianças no período perioperatório devido ao impacto que pode ter em seus cuidados clínicos e, portanto, os pacientes e familiares serão abordados sobre o estudo antes da realização do swab. Em todas as outras configurações, um swab de rotina para SARS-CoV-2 está sendo realizado de qualquer maneira, o que é mais doloroso para a criança do que o swab do estudo.

A especificidade do LFD demonstrou ser muito boa (99,6%) em ambientes laboratoriais e clínicos e, portanto, empregar o uso do LFD no estudo também pode permitir que os hospitais detectem crianças infectantes assintomáticas com COVID-19 mais cedo em sua admissão. Uma gravação dos pacientes que são abordados antes de um swab de rotina ser realizado, mas que recusam o teste, será mantida para garantir que um swab não seja realizado de qualquer maneira, com a suposição de que eles serão abordados para consentimento adiado. O registro incluirá o número do hospital da criança e o endereço de e-mail dos pais. Nenhum detalhe adicional será realizado. Os pacientes serão abordados para consentimento por e-mail com uma pequena quantidade de informações sobre o estudo com um link para o PIS seguido de um link para o formulário de consentimento, com a opção de registrar a recusa de consentimento se não desejarem participar. O PISC apropriado será enviado de acordo com a abordagem feita antes ou depois da coleta do swab nasal anterior. A pessoa que envia o PISC aos pacientes não precisa ser treinada em GMP, mas se um paciente ou sua família desejar fazer perguntas, eles terão os detalhes do número de telefone e endereço de e-mail da equipe do estudo. Inclusão/exclusão Este estudo destina-se a incluir todas as crianças com menos de 18 anos de idade submetidas a esfregaços de rotina ou a procedimentos realizados sob anestesia geral. Riscos, ônus e benefícios Tendo realizado o estudo piloto, tivemos a oportunidade de entender o impacto sobre os pacientes e suas famílias.

Muitos pacientes e pais foram positivos em participar do estudo, apreciando a oportunidade de fazer um teste adicional antes de uma operação e obter os resultados do teste LFD de volta mais rapidamente. Como mostrado no estudo piloto, as pontuações de dor dadas por crianças e pais foram significativamente menores usando zaragatoas nasais anteriores em comparação com zaragatoas de nariz e garganta, sugerindo que há uma aceitabilidade muito maior do teste. Alguns participantes se recusaram a participar porque estavam preocupados que seu filho pudesse achar um swab adicional angustiante ou porque não queriam correr o risco de um procedimento eletivo tão esperado ser cancelado. Durante o estudo piloto, não encontramos eventos adversos associados aos swabs nasais anteriores e, considerando os escores de dor mais baixos observados, podemos assegurar aos pais que o swab necessário para o LFD é significativamente menos doloroso para uma criança. Confidencialidade Estamos coletando o número do hospital de cada paciente para permitir o rastreamento preciso dos pacientes dentro do estudo. Eles ficarão visíveis para a equipe de estudo central, mas os pacientes de cada local serão visíveis apenas para os pacientes desse local. A primeira metade do código postal está sendo coletada porque a análise posterior do valor preditivo positivo do teste exige que a prevalência do COVID-19 seja conhecida. O DOB e o sexo da criança estão sendo coletados para que os dados demográficos dos pacientes incluídos no estudo sejam conhecidos, permitindo que conclusões apropriadas sejam tiradas. A aprovação do CAG não foi solicitada, pois o aviso COPI emitido pelo Secretário de Estado permite a coleta apropriada de dados em estudos focados no COVID-19 e pode incluir pessoas que não fazem parte da equipe de atendimento direto para contribuir com o recrutamento e execução do estudo. Conflito de interesse Nenhum membro do grupo de estudo tem qualquer conflito de interesse declarado no estudo. Os resultados serão entregues à Public Health England e serão submetidos à revisão por pares e posterior publicação.