LAVA-studien (Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 2 for COVID-19 (LAVA2)

Formål og design Denne studien tar sikte på å svare på sentrale spørsmål om testing for covid-19 hos barn. COVID-19 hos barn er veldig forskjellig fra voksne: COVID-19-infeksjon er mindre utbredt hos barn sammenlignet med voksne, og sykdomsforløpet er veldig mye mildere, med mer sannsynlighet for at barn er asymptomatiske enn voksne. For tiden blir alle barn innlagt på sykehus eller som gjennomgår en prosedyre under generell anestesi rutinemessig testet for SARS-CoV-2 ved bruk av RT-PCR utført på en nese- og halsprøve. Selv om dette er en utmerket diagnostisk test for noen som er symptomatisk med COVID-19, kan den forbli positiv i en betydelig periode etter at en person har blitt smittet med COVID-19 og er ikke lenger en risiko for andre. I en klinisk setting kan dette føre til at elektive operasjoner kanselleres, potensielt unødvendig. I tillegg betyr det at barn som kan være smittet med covid-19 har mindre sannsynlighet for å være symptomatiske med infeksjonen, faktisk har mange pasienter som har blitt diagnostisert med covid-19 blitt innlagt på sykehus for en ikke-relatert årsak, noe som gjør differensiering på grunnlag av symptomer vanskelig. Vi har valgt primært å se på sammenhengen mellom lateral flow-apparattester utført på fremre nesepinne, som er en mindre smertefull vattpinne og gir et raskt resultat, sammenlignet med virusbelastningen som er påvist ved bruk av RT-PCR utført på en nese- og halspinne. Dette vil utfylle pågående arbeid som utføres utenfor gruppen som foreslår denne studien, som undersøker forholdet mellom viral belastning og smitteevne. Denne studien vil være i stand til å bestemme ytelsen til LFD ved forskjellige virusbelastninger og derfor nytten av LFD i kliniske omgivelser for å forutsi hvilke pasienter som er smittet med SARS-CoV-2.

Studiet er designet av et tverrfaglig team, beskrevet i styringsgruppen. Dessverre på grunn av behovet for å levere denne studien raskt, har ikke pasienten og foreldrenes innspill vært spesifikt etterspurt, men smerteskårene beskrevet i pilotstudiearbeidet viser at denne testen er akseptabel for foreldre.

Rekruttering og samtykke For å rekruttere et tilstrekkelig antall pasienter til å svare på studiespørsmålet i tide, slik det er nødvendig, har vi innebygd i protokollen muligheten til å ta utsatt samtykke for å delta i studien. Akseptabiliteten av vattpinnene er tydelig i pilotstudien, og testen blir allerede mye brukt i fellesskapsmiljøer. Utsatt samtykke anses ikke å være passende for barn i den perioperative perioden på grunn av innvirkningen det kan ha på deres kliniske omsorg, og derfor vil pasienter og familier bli kontaktet om studien før vattpinneprøven utføres. I alle andre innstillinger utføres det uansett en rutinemessig vattpinne for SARS-CoV-2, noe som er mer smertefullt for barnet enn studiet.

Spesifisiteten til LFD har vist seg å være veldig god (99,6 %) i laboratorie- og kliniske omgivelser, og derfor kan bruk av LFD i studien også gjøre det mulig for sykehus å oppdage asymptomatiske smittede barn med COVID-19 tidligere i innleggelsen. Et opptak av pasientene som blir kontaktet før en rutinemessig vattpinne utføres, men som avslår testen, vil bli oppbevart for å sikre at en vattpinne ikke blir utført uansett med antagelse om at de vil bli kontaktet for utsatt samtykke. Journalen vil inneholde barnets sykehusnummer og forelderens e-postadresse. Ingen ytterligere detaljer vil bli holdt. Pasienter vil bli kontaktet for samtykke ved å få e-post med en liten mengde informasjon om studien med en lenke til PIS etterfulgt av en lenke til samtykkeskjemaet, med mulighet for å registrere avslag på samtykke dersom de ikke ønsker å delta. Den aktuelle PISC vil bli sendt i henhold til om de blir kontaktet før eller etter at den fremre neseprøven er tatt. Personen som sender e-post til pasientene PISC trenger ikke å være GMP-trent, men dersom en pasient eller deres familie ønsker å stille spørsmål vil de ha detaljene om studieteamets telefonnummer og e-postadresse. Inkludering/ekskludering Denne studien er ment å inkludere alle barn under 18 år som gjennomgår rutinemessig vattprøve eller som får utført en prosedyre under generell anestesi. Risikoer, byrder og fordeler Etter å ha gjennomført pilotstudien har vi hatt mulighet til å forstå virkningen på pasienter og deres familier.

Mange pasienter og foreldre var positive til å delta i studien, satte pris på muligheten til å ta en ekstra test før en operasjon og få resultatene av LFD-testen raskere tilbake. Som vist i pilotstudien, var smerteskårene gitt av barn og foreldre signifikant lavere ved bruk av fremre neseprøver sammenlignet med nese- og halsprøver, noe som tyder på at testen er mye høyere akseptabel. Noen deltakere nektet å delta fordi de var bekymret for at barnet deres kan finne en ekstra vattpinne plagsom eller fordi de ikke ønsket å risikere at en etterlengtet valgfri prosedyre kanselleres. I løpet av pilotstudien fant vi ingen uønskede hendelser assosiert med de fremre neseprøvene, og gitt de lavere smerteskårene som er sett, kan det forsikre foreldre om at vattpinne som kreves for LFD er betydelig mindre smertefull for et barn. Konfidensialitet Vi samler inn sykehusnummeret til hver pasient for å muliggjøre nøyaktig sporing av pasienter i studien. Disse vil være synlige for det sentrale studieteamet, men hver sides pasienter vil kun være synlige for pasienter innenfor dette området. Den første halvdelen av postnummeret samles inn fordi påfølgende analyse av den positive prediktive verdien av testen krever at utbredelsen av COVID-19 er kjent. DOB og kjønn til barnet blir samlet inn slik at demografien til pasientene som er inkludert i studien er kjent, noe som gjør det mulig å trekke passende konklusjoner. CAG-godkjenning har ikke blitt søkt ettersom COPI-meldingen utstedt av utenriksministeren tillater innsamling av passende data i studier fokusert på COVID-19 og kan inkludere personer som ikke sitter i det direkte omsorgsteamet for å bidra til rekrutteringen og gjennomføring av studiet. Interessekonflikt Ingen fra studiegruppen har noen erklært interessekonflikt i studien. Resultatene vil bli gitt til Public Health England og vil bli sendt inn for fagfellevurdering og påfølgende publisering.