Lo studio LAVA (Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 2 per COVID-19 (LAVA2)

Scopo e design Questo studio mira a rispondere a domande chiave sui test per COVID-19 nei bambini. Il COVID-19 nei bambini è molto diverso dagli adulti: l'infezione da COVID-19 è meno diffusa nei bambini rispetto agli adulti e il decorso della malattia è molto più lieve, con i bambini che hanno maggiori probabilità di essere asintomatici rispetto agli adulti. Attualmente, tutti i bambini ricoverati in ospedale o sottoposti a una procedura in anestesia generale vengono regolarmente testati per SARS-CoV-2 mediante RT-PCR eseguita su un tampone nasale e faringeo. Sebbene questo sia un eccellente test diagnostico per qualcuno che è sintomatico di COVID-19, può rimanere positivo per un periodo significativo dopo che una persona è stata infettata da COVID-19 e non rappresenta più un rischio per gli altri. In un contesto clinico ciò può comportare l'annullamento di operazioni elettive, potenzialmente inutilmente. Inoltre, significa che i bambini che possono essere infettivi con COVID-19 hanno meno probabilità di essere sintomatici con l'infezione, infatti molti pazienti a cui è stato diagnosticato il COVID-19 sono stati ricoverati in ospedale per una causa non correlata, differenziando sulla base di sintomi difficili. Abbiamo scelto di esaminare principalmente la relazione tra i test del dispositivo di flusso laterale eseguiti su tamponi nasali anteriori, che sono un tampone meno doloroso e danno un risultato rapido, rispetto alla carica virale rilevata mediante RT-PCR eseguita su un tampone naso-faringe. Ciò integrerà il lavoro in corso svolto al di fuori del gruppo che propone questo studio, che sta esaminando la relazione tra carica virale e infettività. Questo studio sarà in grado di determinare le prestazioni dell'LFD a diverse cariche virali e quindi l'utilità dell'LFD all'interno delle impostazioni cliniche per prevedere quali pazienti sono infettivi con SARS-CoV-2.

Lo studio è stato progettato da un team multidisciplinare, descritto nel gruppo direttivo. Sfortunatamente, a causa della necessità di consegnare rapidamente questo studio, non è stato richiesto specificamente il contributo del paziente e dei genitori, ma i punteggi del dolore descritti nel lavoro dello studio pilota mostrano l'accettabilità di questo test per i genitori.

Reclutamento e consenso Al fine di reclutare un numero sufficiente di pazienti per rispondere alla domanda dello studio in modo tempestivo, come richiesto, abbiamo integrato nel protocollo l'opzione per prendere il consenso differito per partecipare allo studio. L'accettabilità dei tamponi è chiara all'interno dello studio pilota e il test è già ampiamente utilizzato in contesti comunitari. Il consenso differito non è ritenuto appropriato per i bambini nel periodo perioperatorio a causa dell'impatto che potrebbe avere sulla loro assistenza clinica e pertanto i pazienti e le famiglie saranno contattati per lo studio prima che venga eseguito il tampone. In tutti gli altri contesti viene comunque eseguito un tampone di routine per SARS-CoV-2 che è più doloroso per il bambino rispetto al tampone dello studio.

La specificità dell'LFD si è dimostrata molto buona (99,6%) in laboratorio e in ambito clinico e pertanto l'utilizzo dell'LFD all'interno dello studio può anche consentire agli ospedali di rilevare i bambini infettivi asintomatici con COVID-19 prima del loro ricovero. Verrà conservata una registrazione dei pazienti che vengono avvicinati prima di eseguire un tampone di routine ma che rifiutano il test per garantire che non venga comunque eseguito un tampone con il presupposto che saranno avvicinati per il consenso differito. Il record includerà il numero dell'ospedale del bambino e l'indirizzo e-mail del genitore. Non verranno tenuti ulteriori dettagli. I pazienti verranno contattati per il consenso inviando via e-mail una piccola quantità di informazioni sullo studio con un collegamento al PIS seguito da un collegamento al modulo di consenso, con la possibilità di registrare il rifiuto del consenso se non desiderano partecipare. Verrà inviato l'apposito PISC a seconda che vengano avvicinati prima o dopo il prelievo del tampone nasale anteriore. La persona che invia l'e-mail ai pazienti al PISC non deve essere formata in GMP, ma se un paziente o la sua famiglia desidera porre domande, avrà i dettagli del numero di telefono e dell'indirizzo e-mail del gruppo di studio. Inclusione/esclusione Questo studio è destinato a includere tutti i bambini di età inferiore a 18 anni sottoposti a tampone di routine o a cui viene eseguita una procedura in anestesia generale. Rischi, oneri e benefici Dopo aver intrapreso lo studio pilota, abbiamo avuto l'opportunità di comprendere l'impatto sui pazienti e sulle loro famiglie.

Molti pazienti e genitori sono stati positivi riguardo alla partecipazione allo studio, apprezzando l'opportunità di sottoporsi a un test aggiuntivo prima di un'operazione e ottenere i risultati del test LFD più rapidamente. Come mostrato nello studio pilota, i punteggi del dolore forniti da bambini e genitori erano significativamente più bassi utilizzando i tamponi nasali anteriori rispetto ai tamponi nasali e faringei, suggerendo che esiste un'accettabilità molto più elevata del test. Alcuni partecipanti si sono rifiutati di partecipare perché temevano che il loro bambino potesse trovare angosciante un ulteriore tampone o perché non volevano correre il rischio che una procedura elettiva tanto attesa venisse annullata. Durante lo studio pilota non abbiamo riscontrato eventi avversi associati ai tamponi nasali anteriori e dati i punteggi del dolore più bassi osservati, possiamo rassicurare i genitori che il tampone richiesto per l'LFD è significativamente meno doloroso per un bambino. Riservatezza Stiamo raccogliendo il numero dell'ospedale di ciascun paziente per consentire un monitoraggio accurato dei pazienti all'interno dello studio. Questi saranno visibili al team di studio centrale, ma i pazienti di ciascun sito saranno visibili solo ai pazienti all'interno di quel sito. La prima metà del codice postale viene raccolta perché la successiva analisi del valore predittivo positivo del test richiede che sia nota la prevalenza di COVID-19. La data di nascita e il sesso del bambino vengono raccolti in modo da conoscere i dati demografici dei pazienti inclusi nello studio, consentendo di trarre conclusioni appropriate. L'approvazione del CAG non è stata richiesta in quanto l'avviso COPI emesso dal Segretario di Stato consente la raccolta appropriata di dati all'interno di studi incentrati su COVID-19 da raccogliere e può includere persone che non fanno parte del team di assistenza diretta per contribuire al reclutamento e conduzione dello studio. Conflitto di interessi Nessuno del gruppo di studio ha dichiarato alcun conflitto di interessi nello studio. I risultati saranno consegnati a Public Health England e saranno sottoposti a peer review e successiva pubblicazione.