Die LAVA-Studie (Lateral Flow Antigen Validation and Applicability) 2 für COVID-19 (LAVA2)

Zweck und Design Diese Studie zielt darauf ab, Schlüsselfragen zum Testen auf COVID-19 bei Kindern zu beantworten. COVID-19 bei Kindern unterscheidet sich stark von Erwachsenen: Eine COVID-19-Infektion ist bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen weniger verbreitet und der Krankheitsverlauf ist sehr viel milder, wobei Kinder eher asymptomatisch sind als Erwachsene. Derzeit werden alle Kinder, die ins Krankenhaus eingeliefert werden oder sich einem Eingriff unter Vollnarkose unterziehen, routinemäßig mittels RT-PCR eines Nasen-Rachen-Abstrichs auf SARS-CoV-2 getestet. Während dies ein ausgezeichneter diagnostischer Test für jemanden ist, der symptomatisch für COVID-19 ist, kann er für einen beträchtlichen Zeitraum positiv bleiben, nachdem eine Person mit COVID-19 infiziert wurde, und stellt kein Risiko mehr für andere dar. In einer klinischen Umgebung kann dies dazu führen, dass elektive Operationen möglicherweise unnötigerweise storniert werden. Darüber hinaus bedeutet dies, dass Kinder, die möglicherweise mit COVID-19 infiziert sind, mit geringerer Wahrscheinlichkeit symptomatisch für die Infektion sind, tatsächlich wurden viele Patienten, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, aus einem anderen Grund ins Krankenhaus eingeliefert, wobei eine Unterscheidung auf der Grundlage vorgenommen wird von Symptomen schwierig. Wir haben uns entschieden, in erster Linie die Beziehung zwischen Lateral-Flow-Gerätetests zu betrachten, die an vorderen Nasenabstrichen durchgeführt werden, die ein weniger schmerzhafter Abstrich sind und ein schnelles Ergebnis liefern, im Vergleich zur Viruslast, die mit RT-PCR nachgewiesen wird, die an einem Nasen- und Rachenabstrich durchgeführt wird. Dies wird die laufenden Arbeiten ergänzen, die außerhalb der Gruppe durchgeführt werden, die diese Studie vorschlägt, die die Beziehung zwischen Viruslast und Infektiosität untersucht. Diese Studie wird in der Lage sein, die Leistung des LFD bei unterschiedlichen Viruslasten und damit den Nutzen des LFD in klinischen Umgebungen zu bestimmen, um vorherzusagen, welche Patienten mit SARS-CoV-2 infektiös sind.

Die Studie wurde von einem multidisziplinären Team entworfen, das in der Lenkungsgruppe beschrieben wurde. Aufgrund der Notwendigkeit, diese Studie schnell durchzuführen, wurde leider nicht speziell nach Beiträgen von Patienten und Eltern gesucht, aber die in der Arbeit der Pilotstudie beschriebenen Schmerzwerte zeigen die Akzeptanz dieses Tests für Eltern.

Rekrutierung und Zustimmung Um eine ausreichende Anzahl von Patienten zu rekrutieren, um die Studienfrage zeitnah zu beantworten, haben wir in das Protokoll die Option eingebaut, eine verzögerte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erhalten. Die Akzeptanz der Abstrichtupfer ist innerhalb der Pilotstudie klar und der Test wird in der Gemeinde bereits weit verbreitet eingesetzt. Die verzögerte Zustimmung wird für Kinder in der perioperativen Phase aufgrund der Auswirkungen, die sie auf ihre klinische Versorgung haben kann, nicht als angemessen erachtet, und daher werden Patienten und Familien auf die Studie angesprochen, bevor der Abstrich durchgeführt wird. In allen anderen Settings wird ohnehin ein Routineabstrich auf SARS-CoV-2 durchgeführt, der für das Kind schmerzhafter ist als der Studienabstrich.

Die Spezifität des LFD hat sich in Labor- und klinischen Umgebungen als sehr gut (99,6 %) erwiesen, und daher kann der Einsatz des LFD innerhalb der Studie es Krankenhäusern auch ermöglichen, asymptomatische infektiöse Kinder mit COVID-19 früher bei ihrer Aufnahme zu erkennen. Eine Aufzeichnung der Patienten, die vor der Durchführung eines routinemäßigen Abstrichs kontaktiert werden, den Test aber ablehnen, wird aufbewahrt, um sicherzustellen, dass nicht trotzdem ein Abstrich durchgeführt wird, in der Annahme, dass sie für eine aufgeschobene Zustimmung kontaktiert werden. Die Aufzeichnung enthält die Krankenhausnummer des Kindes und die E-Mail-Adresse des Elternteils. Es werden keine weiteren Details gespeichert. Die Patienten werden zur Einwilligung aufgefordert, indem ihnen per E-Mail eine kleine Menge an Informationen über die Studie mit einem Link zum PIS gefolgt von einem Link zum Einwilligungsformular zugesandt wird, mit der Option, die Ablehnung der Einwilligung aufzuzeichnen, wenn sie nicht teilnehmen möchten. Der entsprechende PISC wird gesendet, je nachdem, ob sie vor oder nach der Abnahme des vorderen Nasenabstrichs angesprochen werden. Die Person, die den Patienten eine E-Mail an das PISC schickt, muss nicht GMP-geschult sein, aber falls ein Patient oder seine Familie Fragen stellen möchte, haben sie die Einzelheiten der Telefonnummer und E-Mail-Adresse des Studienteams. Einschluss/Ausschluss Diese Studie soll alle Kinder unter 18 Jahren einschließen, die sich routinemäßigen Abstrichen unterziehen oder bei denen ein Eingriff unter Vollnarkose durchgeführt wird. Risiken, Belastungen und Vorteile Nach Durchführung der Pilotstudie hatten wir Gelegenheit, die Auswirkungen auf Patienten und ihre Familien zu verstehen.

Viele Patienten und Eltern äußerten sich positiv über die Teilnahme an der Studie und schätzten die Möglichkeit, vor einer Operation einen zusätzlichen Test durchführen zu lassen und die Ergebnisse des LFD-Tests schneller zu erhalten. Wie in der Pilotstudie gezeigt wurde, waren die von Kindern und Eltern angegebenen Schmerzwerte bei der Verwendung von vorderen Nasenabstrichen im Vergleich zu Nasen- und Rachenabstrichen signifikant niedriger, was darauf hindeutet, dass der Test eine viel höhere Akzeptanz aufweist. Einige Teilnehmer lehnten die Teilnahme ab, weil sie befürchteten, dass ihr Kind einen zusätzlichen Abstrich als belastend empfinden könnte, oder weil sie nicht das Risiko eingehen wollten, dass ein lang ersehntes Wahlverfahren abgesagt wird. Während der Pilotstudie fanden wir keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit den vorderen Nasenabstrichen und angesichts der niedrigeren beobachteten Schmerzwerte können wir Eltern versichern, dass der für den LFD erforderliche Abstrich für ein Kind deutlich weniger schmerzhaft ist. Vertraulichkeit Wir erfassen die Krankenhausnummer jedes Patienten, um eine genaue Verfolgung der Patienten innerhalb der Studie zu ermöglichen. Diese sind für das zentrale Studienteam sichtbar, aber die Patienten jedes Zentrums sind nur für Patienten innerhalb dieses Zentrums sichtbar. Die erste Hälfte der Postleitzahl wird erhoben, da für die nachfolgende Analyse des positiven Vorhersagewerts des Tests die Prävalenz von COVID-19 bekannt sein muss. Geburtsdatum und Geschlecht des Kindes werden erhoben, damit die demografischen Daten der in die Studie eingeschlossenen Patienten bekannt sind und entsprechende Schlussfolgerungen gezogen werden können. Eine CAG-Genehmigung wurde nicht beantragt, da die vom Außenminister herausgegebene COPI-Mitteilung die angemessene Erhebung von Daten im Rahmen von Studien zulässt, die sich auf COVID-19 konzentrieren, und Personen umfassen kann, die nicht im direkten Betreuungsteam sitzen, um zur Rekrutierung beizutragen und Durchführung der Studie. Interessenkonflikt Kein Mitglied der Studiengruppe hat einen erklärten Interessenkonflikt in Bezug auf die Studie. Die Ergebnisse werden Public Health England vorgelegt und zur Peer-Review und anschließenden Veröffentlichung eingereicht.