Responstilpasset inkorporering af Tislelizumab i frontlinjebehandlingen af ​​ældre patienter med Hodgkin lymfom (RATiFY)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret ubehandlet klassisk Hodgkin-lymfom (stadie I-IV)
2. Alder 60 år eller derover
3. Efter investigators opfattelse, egnet til kombinationskemoterapi (omfatter dem, der ville kræve planlagt dosisreduktion, dog ikke lavere end 50 % doxorubicin)
4. Skriftligt informeret samtykke
5. Målbar sygdom på kontrastforstærket CT som defineret af Cheson et al., 2014 1 (Nodal læsion med længste diameter 1,5 cm eller ekstranodal læsion med længste diameter 1,0 cm).
6. ECOG ydeevne status 0-2
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (blodplader ≥ 75 x 109/L uden blodpladetransfusion i 72 timer, Neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L uden G-CSF i 7 dage)
8. Tilstrækkelige leverfunktionsprøver (ALT/AST ≤ 2,5 x ULN, total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN)
9. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min som defineret af Cockroft-Gault-ligningen
10. Tilstrækkelig hjertefunktion som bestemt ved et transthorax ekkokardiogram, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion er ≥ 50 % og bekræfter fraværet af alvorlig hjerteklapsygdom
11. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav
12. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom
2. Anamnese med autoimmune lidelser (med undtagelse af hypothyroidisme, type 1-diabetes, vitiligo, alopeci)
3. Historie om solid organtransplantation
4. Grad 2 eller højere perifer neuropati
5. Præsentation med sygdom, der forårsager symptomatisk kompression af vitale strukturer (f. stridor på grund af luftrørskompression). Andre tilfælde af radiologisk kompression af vitale strukturer kræver drøftelse med TMG forud for registrering
6. Kvinder, der er gravide eller ammer

7. Aktiv hepatitis B eller C infektion defineret ved

   1. Hepatitis B overflade antigen positivitet ELLER
   2. Anti-hepatitis B-kerne-antistofpositivitet med påviselig cirkulerende HBV-DNA (hepatitis B-kerne-antistofpatienter med ikke-detekterbart cirkulerende HBV-DNA er berettigede, men skal tage passende profylakse til reaktivering)
   3. Anti-hepatitis C antistof positivitet, medmindre patienten er blevet behandlet for hepatitis C og har upåviselig HCV RNA
8. Kendt HIV-infektion
9. Positiv PCR for SAR-CoV-2 RNA inden for 2 uger før registrering. Patienter med en historie med SARS-CoV-2 er forpligtet til at have en dokumenteret negativ PCR-podning siden dokumenteret SARS-CoV-2-infektion
10. Immunsuppressiv behandling inden for 2 måneder før registrering bortset fra inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider. Systemiske kortikosteroider er tilladt før studiestart, men skal fravænnes til 10 mg prednisolon/dag i minimum 7 dage før cyklus 1 dag 1
11. Levende vaccine givet inden for 30 dage før registrering
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi med vedvarende symptomer ved registrering eller hvor den planlagte behandlingsvarighed ville fortsætte ud over cyklus 1 dag 1
13. Større operation inden for 4 uger før registrering (excisionsbiopsi betragtes ikke som større operation)
14. Myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering
15. Tidligere behandlet hæmatologisk malignitet

16. Malignitet i faste organer, der er aktive inden for de sidste 3 år, undtagen hvor den naturlige historie eller behandlingen ikke har potentiale til at forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af forsøgsbehandling, for eksempel:

    1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft anses for at være i remission
    2. Melanom in situ efter resektion
    3. Carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen
    4. Karcinom i prostata af Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer
    5. Kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen i de næste 3 år, for eksempel lokalt overgangscarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyrerne eller bugspytkirtlen
17. En historik med andre maligne sygdomme bør drøftes med forsøgsledergruppen før registrering
18. Patient ikke egnet til AVD-kemoterapi efter investigators mening