Aan respons aangepaste opname van Tislelizumab in de eerstelijnsbehandeling van oudere patiënten met Hodgkin-lymfoom (RATiFY)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd onbehandeld klassiek Hodgkin-lymfoom (stadium I-IV)
2. Leeftijd 60 jaar of ouder
3. Volgens de onderzoeker geschikt voor gecombineerde chemotherapie (inclusief diegenen die een geplande dosisverlaging nodig hebben, hoewel niet minder dan 50% doxorubicine)
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
5. Meetbare ziekte op contrastversterkte CT zoals gedefinieerd door Cheson et al., 2014 1 (Knobbellaesie met langste diameter 1,5 cm of extranodale laesie met langste diameter 1,0 cm).
6. ECOG-prestatiestatus 0-2
7. Adequate beenmergfunctie (bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l zonder bloedplaatjestransfusie gedurende 72 uur, neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l zonder G-CSF gedurende 7 dagen)
8. Adequate leverfunctietesten (ALAT / ASAT ≤ 2,5 x ULN, totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN)
9. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals gedefinieerd door de Cockroft-Gault-vergelijking
10. Adequate hartfunctie zoals bepaald door een transthoracaal echocardiogram dat aantoont dat de linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% is en de afwezigheid van ernstige hartklepaandoening bevestigt
11. Bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen van de proef
12. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Nodulair lymfocyten overheersend Hodgkin-lymfoom
2. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (met uitzondering van hypothyreoïdie, diabetes type 1, vitiligo, alopecia)
3. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
4. Graad 2 of hoger perifere neuropathie
5. Presentatie met ziekte die symptomatische compressie van vitale structuren veroorzaakt (bijv. stridor door tracheale compressie). Andere gevallen van radiologische compressie van vitale structuren dienen voorafgaand aan de registratie met TMG te worden besproken
6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

7. Actieve hepatitis B- of C-infectie gedefinieerd door

   1. Hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit OF
   2. Antilichaampositiviteit tegen hepatitis B-kern met detecteerbaar circulerend HBV-DNA (patiënten met hepatitis B-kernantilichaam met niet-detecteerbaar circulerend HBV-DNA komen in aanmerking, maar moeten geschikte profylaxe nemen voor reactivering)
   3. Anti-Hepatitis C-antilichaampositiviteit tenzij patiënt is behandeld voor hepatitis C en ondetecteerbaar HCV-RNA heeft
8. Bekende hiv-infectie
9. Positieve PCR voor SAR-CoV-2 RNA binnen de 2 weken voorafgaand aan registratie. Patiënten met een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2 moeten een gedocumenteerd negatief PCR-uitstrijkje hebben sinds gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie
10. Immunosuppressieve therapie binnen de 2 maanden voorafgaand aan registratie behalve inhalatie-, intranasale of topische corticosteroïden. Systemische corticosteroïden zijn toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie, maar moeten worden gespeend tot 10 mg prednisolon/dag gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
11. Levend vaccin gegeven binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
12. Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is met aanhoudende symptomen bij registratie of waarbij de geplande duur van de therapie zou voortduren na cyclus 1 dag 1
13. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan registratie (excisiebiopsie wordt niet als grote operatie beschouwd)
14. Myocardinfarct, instabiele angina, coronaire bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
15. Eerder behandelde hematologische maligniteit

16. Maligniteit van vaste organen actief in de afgelopen 3 jaar, behalve wanneer het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van een proefbehandeling niet kan verstoren, bijvoorbeeld:

    1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker die als in remissie wordt beschouwd
    2. Melanoom in situ na resectie
    3. Carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals
    4. Prostaatcarcinoom van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus
    5. Kanker die wordt beschouwd als genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving in de komende 3 jaar, bijvoorbeeld lokaal overgangscarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas
17. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dient voorafgaand aan registratie te worden besproken met de onderzoeksmanagementgroep
18. Patiënt niet geschikt voor AVD-chemotherapie naar mening van de onderzoeker