Vasteen mukautettu tislelitsumabin sisällyttäminen Hodgkinin lymfoomapotilaiden etulinjan hoitoon (RATiFY)
Vasteen mukautettu tislelitsumabin sisällyttäminen Hodgkinin lymfoomapotilaiden etulinjan hoitoon (RATiFY)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata tislelitsumabihoidon vaikutusta potilailla, joilla on Hodgkin-lymfooma. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, onko tislelitsumabi-nimisen lääkkeen sisällyttäminen Hodgkin-lymfooman ensilinjan hoitoon 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille tehokasta ja hyvin siedettyä.
Osallistujat saavat aluksi tislelitsumabi-infuusion 21 päivän välein 3 annosta. Tämän jälkeen suoritetaan PET-skannaus vasteen arvioimiseksi. Potilaiden myöhempi hoito riippuu seuraavista tekijöistä:
- Lymfoomavaihe (varhainen vaihe tai pitkälle edennyt vaihe)
- Erityisten riskialttiiden piirteiden olemassaolo tai puuttuminen diagnoosin aikana
- Kuinka hyvin lymfooma reagoi tislelitsumabin ensimmäisiin kolmeen annokseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuspotilaat, joiden katsotaan soveltuvan tutkimukseen, saavat 3 tislelitsumabisykliä, jotka annetaan 200 mg:n annoksella (IV) kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Potilaille tehdään sitten PET-CT-skannaus (PET1). Myöhempi hoito määräytyy potilaan vaiheen ja tislelitsumabivasteen mukaan (määritettynä PET1:llä).
Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen lymfooma ja joilla ei ole korkean riskin oireita ja jotka reagoivat erittäin hyvin ensimmäisiin kolmeen tislelitsumabiannokseen, saavat 2 lisäannosta tislelitsumabia, jonka jälkeen annetaan sädehoitoa ja sen jälkeen tislelitsumabia kerran 21 päivässä enintään 2 vuoden ajan.
Kaikki muut potilaat saavat tislelitsumabin ja kemoterapian yhdistelmän 2–6 syklin ajan. Jokainen sykli kestää 28 päivää. Tislelitsumabia annetaan päivänä 1 ja kemoterapiaa (doksorubisiini (tunnetaan myös nimellä Adriamycin), vinblastiini ja dakarbatsiini tai AVD) annetaan päivinä 1 ja 15 injektiona tai infuusiona laskimoon. Tämän jälkeen jotkut potilaat saattavat tarvita sädehoitoa hoitovasteesta riippuen.
Potilaat, joilla on täydellinen metabolinen vaste (CMR) PET1:ssä, saavat 2 vähemmän tislelitsumabi- ja AVD-hoitoa kuin ne, jotka eivät ole saaneet CMR-hoitoa.
Lisäksi tehdään 1 tai 2 PET-skannausta sen arvioimiseksi, kuinka hyvin lymfooma on reagoinut koehoitoon, riippuen aikaisempien skannausten tuloksista. Hoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen alkamisesta.
Huomautus: Ensimmäiset potilaat rekrytoidaan turvakokeeseen. Kun 6 arvioitavaa potilasta on suorittanut 2 tislelitsumabi- ja AVD-sykliä PET1:n jälkeen, riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) tarkistaa tiedot, ja jos se katsotaan siedettäväksi, rekrytointia jatketaan koko otoskokoon (80 potilasta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: RATiFY Trial Coordinator
- Puhelinnumero: +44 (0)2076799860
- Sähköposti: ctc.ratify@ucl.ac.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu hoitamaton klassinen Hodgkin-lymfooma (vaihe I-IV)
- Ikä 60 vuotta tai vanhempi
- Tutkijan näkemyksen mukaan soveltuva yhdistelmäkemoterapiaan (sisältää ne, jotka vaatisivat suunnitellun annoksen pienentämistä, vaikkakaan ei alle 50 % doksorubisiinia)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Mitattavissa oleva sairaus kontrastitehostetussa TT:ssä Cheson et ai., 2014 1 määrittämänä (solmukevaurio, jonka halkaisija on pisin 1,5 cm tai solmukkeen ulkopuolinen vaurio, jonka halkaisija on pisin 1,0 cm).
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Riittävä luuytimen toiminta (verihiutaleet ≥ 75 x 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa 72 tunnin ajan, neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/l ilman G-CSF:ää 7 päivän ajan)
- Riittävät maksan toimintakokeet (ALAT / ASAT ≤ 2,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan
- Riittävä sydämen toiminta määritettynä transtorakaalisella kaikukardiogrammilla, joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion on ≥ 50 % ja vahvistaa vakavan läppäsydänsairauden puuttumisen
- Halukas noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Nodulaarinen lymfosyytti hallitseva Hodgkin-lymfooma
- Aiemmat autoimmuunisairaudet (lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, tyypin 1 diabetesta, vitiligoa, hiustenlähtöä)
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
- Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia
- Esiintyminen sairaudesta, joka aiheuttaa oireenmukaista elintärkeiden rakenteiden puristamista (esim. stridor henkitorven puristuksen vuoksi). Muut elintärkeiden rakenteiden radiologisten puristumien tapaukset edellyttävät keskustelua TMG:n kanssa ennen rekisteröintiä
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, jonka määrittelee
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus TAI
- Hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuus havaittavissa olevalla kiertävällä HBV-DNA:lla (hepatiitti B -ydinvasta-ainepotilaat, joilla ei ole havaittavissa kiertävää HBV-DNA:ta, ovat kelvollisia, mutta heidän on käytettävä sopivaa estohoitoa uudelleenaktivoimiseksi)
- Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisuus, ellei potilasta ole hoidettu C-hepatiittia vastaan ja hänellä ei ole havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta
- Tunnettu HIV-infektio
- Positiivinen PCR SAR-CoV-2 RNA:lle 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Potilailta, joilla on aiemmin ollut SARS-CoV-2, vaaditaan dokumentoitu negatiivinen PCR-näyte dokumentoidun SARS-CoV-2-infektion jälkeen
- Immunosuppressiivinen hoito 2 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta inhaloitavia, intranasaalisia tai paikallisia kortikosteroideja. Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja ennen tutkimukseen tuloa, mutta ne on vieroitettu 10 mg:aan prednisolonia/vrk vähintään 7 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
- Elävä rokote annettu 30 päivää ennen rekisteröintiä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja oireet jatkuvat rekisteröinnin yhteydessä tai jos suunniteltu hoidon kesto jatkuisi syklin jälkeen 1 päivä 1
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (leikkausbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Aiemmin hoidettu hematologinen pahanlaatuisuus
Kiinteän elimen pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi jos luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä koehoidon turvallisuuden tai tehon arviointia, esimerkiksi:
- Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, jonka katsotaan olevan remissiossa
- Melanooma in situ resektion jälkeen
- Karsinooma in situ rinnassa tai kohdunkaulassa
- Gleasonin asteen 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot
- Syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen seuraavan kolmen vuoden aikana, esimerkiksi paikallinen siirtymävaiheen virtsarakon syöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historiasta tulee keskustella tutkimuksen johtoryhmän kanssa ennen rekisteröintiä
- Potilas ei tutkijan mielestä sovellu AVD-kemoterapiaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tislelitsumabivasteeseen mukautettu hoito
Kaikki potilaat saavat 3 sykliä tislelitsumabia 200 mg (IV) 21 päivän välein. Heille tehdään sitten PET-CT-skannaus (PET1). Myöhempi hoito tislelitsumabilla, sädehoidolla ja 2-6 kemoterapiasyklillä (doksorubisiini, vinblastiini ja dakarbatsiini - AVD) määräytyy potilaan vaiheen ja vasteen PET1:ssä. |
RYHMÄ A: Varhaisen vaiheen sairaus ilman haitallisia piirteitä CMR:ssä: 2 lisäsykliä tislelitsumabia, sitten sädehoitoa ja sitten 200 mg IV tislelitsumabia kerran 3 viikossa, kunnes kokonaishoito kestää enintään 2 vuotta. PET-CT (PET2) 12 viikkoa sädehoidon jälkeen. RYHMÄ B: Varhaisvaiheen sairaus, jossa on haitallisia piirteitä CMR:ssä: 2 AVD-sykliä plus tislelitsumabi ja sitten sädehoito. PET-CT (PET2) 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen. RYHMÄ C: Kaikki varhaisen vaiheen sairaudet, jotka eivät ole CMR:ssä: 4 AVD-sykliä plus tislelitsumabi, sitten PET-CT ja sädehoito. PET-CT 12 (PET2) viikkoa sädehoidon jälkeen. RYHMÄ D: Pitkälle edennyt sairaus CMR:ssä: 4 AVD-sykliä plus tislelitsumabi ja sitten sädehoito tutkijan harkinnan mukaan. PET-CT (PET2) 12 viikkoa sädehoidon jälkeen. RYHMÄ E: Pitkälle edennyt sairaus ei CMR:ssä: 6 AVD-sykliä plus tislelitsumabi, sitten PET-CT ja sitten sädehoito tutkijan harkinnan mukaan. PET-CT (PET2) 12 viikkoa sädehoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden vuoden tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määrittää tislelitsumabin vaikutus 2 vuoden EFS:ään käyttämällä vasteen mukaista lähestymistapaa hoitoon Hodgkin-lymfoomaa sairastavien vanhempien potilaiden etulinjassa
|
2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä/prosenttiosuus, joilla on kustakin haittatapahtumasta huonoin arvosana
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 30 kalenteripäivään viimeisen IMP:n tai viimeisen tutkimushoidon jälkeen (tai tämän päivämäärän jälkeen, jos tutkija katsoo tapahtuman liittyvän IMP-hoitoon ja/tai tutkimushoitoon)
|
Arvioida tislelitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yksinään ja yhdessä AVD:n kanssa.
Huonoimmat arvosanat lasketaan ja esitetään kunkin tapahtuman potilaiden lukumääränä/prosenttina.
|
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 30 kalenteripäivään viimeisen IMP:n tai viimeisen tutkimushoidon jälkeen (tai tämän päivämäärän jälkeen, jos tutkija katsoo tapahtuman liittyvän IMP-hoitoon ja/tai tutkimushoitoon)
|
|
PET:n määrittämät vastausprosentit
Aikaikkuna: Kolmen tislelitsumabisyklin (PET1) jälkeen ja alkuhoidon lopussa (PET2) - enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määrittää yksittäisen tislelitsumabin vaikutuksen vasteeseen (kokonaisvasteprosentti (ORR), osittainen vaste (PR), täydellinen vaste (CR) ja määrittelemätön vaste (IR)) kolmen tislelitsumabisyklin (PET1) jälkeen ja alkuhoidon lopussa (PET2)
|
Kolmen tislelitsumabisyklin (PET1) jälkeen ja alkuhoidon lopussa (PET2) - enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Koko väestön kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä kuolinpäivään (mikä tahansa syy) tai viimeiseen tapaamispäivään (potilaat elossa analyysihetkellä).
|
Määrittää vasteen mukaisen tislelitsumabihoidon vaikutus käyttöjärjestelmään
|
Rekisteröintipäivästä kuolinpäivään (mikä tahansa syy) tai viimeiseen tapaamispäivään (potilaat elossa analyysihetkellä).
|
|
Progression free survival (PFS) koko väestölle
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määrittää vasteen mukaisen tislelitsumabihoidon vaikutus PFS:ään
|
2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
EFS varhaisen ja myöhäisen vaiheen potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Määrittää vasteen mukaisen tislelitsumabihoidon vaikutus EFS:ään varhaisen ja myöhäisen vaiheen potilasalaryhmissä
|
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
EFS väliaikaisilla PET-negatiivisilla ja -positiivisilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Määrittää vasteen mukautetun tislelitsumabihoidon vaikutus EFS:ään PET1-negatiivisilla ja -positiivisilla potilailla
|
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Elämänlaatu (QoL) arvioitu käyttämällä EQ-5D-5L:tä ja FACT-Lymiä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen hoidon aloittamisesta
|
Arvioida hoidon vaikutus elämänlaatuun käyttämällä EQ-5D-5L:ää ja FACT-Lymiä lähtötilanteessa ja useissa kohdissa hoidon ja seurannan aikana.
Nämä analysoidaan toistuvin mittauksin, mukaan lukien potilasryhmä.
|
Lähtötilanteesta 2 vuoteen hoidon aloittamisesta
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen etenemis-, kuoleman- tai suunnittelemattoman Hodgkin-lymfooman hoidon päivämäärään (siirry muihin hoito-ohjelmiin tai mihin tahansa suunnittelemattomaan konsolidointihoitoon) enintään 2 vuoden kuluttua koehoidon aloittamisesta.
|
Arvioida suunnittelemattoman Hodgkin-lymfooman hoidon määrää käyttämällä Kaplan-Meier-eloonjäämisanalyysiä, jossa esitetään kaaviot ja luvut 2 vuoden ajalta.
|
Rekisteröintipäivästä ensimmäiseen etenemis-, kuoleman- tai suunnittelemattoman Hodgkin-lymfooman hoidon päivämäärään (siirry muihin hoito-ohjelmiin tai mihin tahansa suunnittelemattomaan konsolidointihoitoon) enintään 2 vuoden kuluttua koehoidon aloittamisesta.
|
|
PFS varhaisen ja myöhäisen vaiheen potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määrittää vasteen mukaisen tislelitsumabihoidon vaikutus PFS:ään varhaisen ja myöhäisen vaiheen potilasalaryhmissä
|
2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
OS varhaisen ja myöhäisen vaiheen potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Määrittää vasteen mukaisen tislelitsumabihoidon vaikutus käyttöjärjestelmään varhaisen ja myöhäisen vaiheen potilaiden alaryhmissä
|
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
PFS väliaikaisilla PET-negatiivisilla ja -positiivisilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Määrittää vasteen mukaisen tislelitsumabihoidon vaikutus PET1-negatiivisten ja -positiivisten potilaiden PFS:ään
|
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
OS väliaikaisilla PET-negatiivisilla ja -positiivisilla potilailla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
Määrittää vasteen mukautetun tislelitsumabihoidon vaikutus PET1-negatiivisten ja -positiivisten potilaiden käyttöjärjestelmään
|
Jopa 2 vuotta hoidon aloittamisesta
|
|
Heikkous mitataan Clinical Frailty Score (CFS) avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 2 vuoteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Arvioida hoidon vaikutus heikkouteen käyttämällä Clinical Frailty Score -arvoa lähtötilanteessa ja useissa kohdissa hoidon ja seurannan aikana.
Nämä analysoidaan toistuvin mittauksin, mukaan lukien potilasryhmä.
|
Lähtötilanteesta 2 vuoteen hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Prof Graham Collins, Oxford University Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL 143242
- 2022-003677-37 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .